Samenvatting van het vak Medicinale Chemie van het deel peptide messengers. De samenvatting is opgebouwd in fiches per structuur, waarbij telkens de klasse, het werkingsmechanisme, SAR, zuur-base eigenschappen en therapeutisch gebruik worden besproken. De overige informatie wordt vermeld onder extr...
- Inhiberen aanmaak Ang II
› Transitiestate analogen met zink bindend ligand doen tetrahedraal intermediair na
- Normale mechanisme metalloprotease: 3 stappen
› Amide activatie:
o nucleofiel verbeteren door algemene base katalyse > H+ opnemen > OH- is beter
nucleofiel dan water zelf
o elektrostatische katalyse: Zn²+ stabiliseert negatieve ladingen > daling van E berg
› vorming van tetrahedraal intermediair (transitie state)
o Proton terug opgenomen door N deel > splitsing tot amine en carbonzuur
o Zn complexerend tetrahedraal intermediair
› Amide hydrolyse
o Amine en carbonzuur blijven over
o Affiniteit voor amine van accent zijde
Pagina 2 van 83
,PEPTIDE MESSENGERS
C. STRUCTUUR-ACTIVTEITSRELATIE
SAR precursor
Metalloprotease transitie state analoog inhibitoren maken door:
- Substitutie van amide binding voor een zink bindend ligand
› N-carboxy alkyl:
o Beide zuurstoffen affiniteit voor Zn
o Negatieve lading via resonantie verdeeld over beide zuurstoffen > elektronen
dichtheid stijgt
o CH2 tussen NH en dubbel gebonden zuurstof voor stabiliteit (anders als CO2 weg)
› Sulfhydryl
o Thiol groep met affiniteit voor Zn
o CH2 toegevoegd en daarop thiol groep
› Hydroxamaat
o Beide zuurstoffen affiniteit voor Zn
o NH weg gehaald > CH2 in de plaats gekomen
› Fosfinaat
o AZ’en van beide kanten gebruiken
o Fosfinaat = P met 2 keer koolstof gebonden en 2 keer zuurstof gebonden
o Negatieve lading verdeeld over beide zuurstoffen > affiniteit voor Zn
- Toevoegen van twee of drie AZ residues om affiniteit en specificiteit te krijgen voor het enzym
N-carboxyl alkyl Sulfhydryl
Hydroxamaat Fosfinaat
- Gif uit adders: peptides met terminaal proline = ACE inhibitoren > teprotide
› 2 keer proline in de structuur = bio-actief
› Combineren met Zn bindend ligand => ACE inhibitor
- C-terminaal proline via amide binding op bepaalde afstand van vrije carbonzuur zetten (Zn bindend
ligand)
- Modificatie tot GM
› Proline residue > nabootsen of proline zelf
› Zink bindend ligand > COOH of andere
Pagina 3 van 83
, PEPTIDE MESSENGERS
› Additionele bindingssites > meer actieve moleculen
D. THERAPEUTISCH GEBRUIK
Algemeen gebruik
- Antihypertensief
- Limitatie van cardiovasculaire remodeling van hartspier bij hart falen
› Effect op groeifactoren
- Diabetische nefropathie
E. ZUUR-BASE EIGENSCHAPPEN
/
F. EXTRA INFORMATIE
- Nevenwerking:
› Hypotensie
› Droge hoest door bradykinine: substraat van ACE enzyme > remmen enzyme geeft hoge
concentratie van bradykinine > hoesten
- Contra-indicatie
› Niet geven tijdens zwangerschap > AT2 receptor in foetaal weefsel
Pagina 4 van 83
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur LepageJ. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €13,56. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
