Resume
Samenvatting - Ontstaansmechanismen van ziekten
- Établissement
- Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
Samenvatting van de volledige cursus, soms wel nog gerefereerd naar de dia's
[Montrer plus]
Vendeur
S'abonner
Aperçu du contenu
Ziekte en verouderingDefinities verouderen
Tijdsafhankelijke, algemene vermindering van de fysiologische functies, verbonden met een
progressief toenemend risico voor ziekte en overlijden.
Falen van ons lichaam om homeostase stabiel te houden onder omstandigheden die de fysiologische
stress niet overschrijden.
Accumulatie van persisterende veranderingen tussen conceptie en dood.
Fundamentele observaties veroudering
- Progressief, intrinsiek, nadelig en universeel proces
- Chronische laaggradige inflammatie (steriele inflammatie), fibrose
- Macromoleculaire disfunctie en ook dysfunctie van celorganellen (bv. beschadiging DNA,
telomeren dysfunctie, aberrante aggregatie van proteïnen,…)
- Verandering in stamcellen en progenitorcellen die aanleiding geven tot een gedaalde
capaciteit om weefsel te herstellen of te vervangen
- Cellulaire senescentie
Senecentie
= degeneratieve veranderingen die met veroudering gepaard gaan (geen ziekte).
Op cellulair niveau: stop van de celcyclus in diploïde cellen (geen proliferatie meer), verhoogde
aanmaak van eiwitten, weerstand tegen geprogrammeerde celdood (apoptose), gewijzigde metabole
activiteit en morfologie
Fenotype = genotype + dieet, lifestyle en omgeving
Theorieën veroudering
Veroudering is de resultante van verandering in de genen tgv een vastgelegd intrinsiek programma
Hayflick experimenten = ingebouwde klok: somatische cellen hebben een beperkt potentieel voor
replicatie
rol van telomeren = staarten van repetitieve nucleotidesequenties aan menselijke chromosomen,
onderhouden door telomerase enzyme (TE). Telomeerlengte belangrijk voor replicatie en veroudering
(Hayflick experimenten)
EXPERIMENT ZIE PPT DIA 26
Veroudering is een gevolg van toevallige schade aan organen, cellulaire en subcellulaire structuren of
aan genen of tgv onvoldoende functionaliteit van stamcellen
Primaire kenmerken (oorzaken van schade): genomische instabiliteit, telomeerslijtage, epigenetische
veranderingen, verlies van proteostase
Antagonistische kenmerken (antwoorden op schade): ontregelde detectie voedingsstoffen,
mitochonodriale dysfunctie, cellulaire scenecentie
Integratieve kenmerken (boosdoeners van het fenotype): stamcel uitputting, veranderde
intracellulaire communicatie
, Oxidatieve stress door vrije radicalen (ROS) en andere zuurstof species: ontstaan door
splitsing van covalente bindingen, normaal fysiologisch proces, modulatie redox-status,
activatie van factoren voor gentranscriptie, transductie van signalen
REACTIES ZIE PPT DIA 39-40
Beschermende factoren: vitamine E, glutathion, catalasen en peroxidasen, superoxidase
dismutase (SOD)
Vroegtijdige veroudering = progeroïde syndromen
- Werner syndroom
WRN gen op Chr 8, codeert voor DNA helicase: autosomaal recessief
Deficiëntie in WRN-eiwit, defect in DNA herstel en telomeren onderhoud
Normale groei tot puberteit en dan vervroegde veroudering
- Hutchinson-Gilford syndroom
- Cockayne syndroom
- Daling mitotische activiteit
- Daling in DNA-synhtese en herstel
,Inflammatie
Lokale ontsteking
Kardinale symptomen:
- Rubor: roodheid
- Calor: warmte; koorts
- Tumor: zwelling
- Dolor: pijn
Morfologie:
- Vasculaire reactie: (vasoconstrictie ) dilatatie arteriolen versnelde doorbloeding calor
+ rubor
- Vorming vochtexsudaat: daling osmotische druk intravasculair + stijging hydrostatische druk
intravasculair tumor + dolor
Dilatatie capillairen + venulen verhoogde concentratie eiwitten verhoogde viscositeit:
“sticky” endoteel granulocyten, monocyten en plaatjes adhereren: marginatie + migratie,
eerst polynucleairen of granulocyten, dan monocyten
- Diapedese
Chemische mediatoren acute ontstekingsreactie
Inducers sensors mediators effectors
- Exogene inducers
o Microbieel
PAMPs
Virulente factoren
o Niet-microbieel
Allergenen
Irritants
Vreemde lichamen
Toxische stoffen
- Endogene inducers
o Afkomtstig van cellen
o Afkomstig van weefsels
o Afkomstig van plasma
o Afkomstig van ECM
Signalen vrijgegeven door stress, slechtwerkende of dode cellen en van
beschadigd weefsel
Endogene kristallen
Producten van ECM afbraak
Mediators (ZIE PPT DIA 33-46)
- Histamine
- Kinines
- Arachidonzuurderivaten
- Complementsysteem
- Cytokines en chemokines
, - Elementen uit de stollings- en fibrinolysecascades
Acute fase respons en systemische inflammatoire respons syndroom
(SIRS)
Positieve acute fase proteïnen (APPs):
- C-reactief proteïne (CRP)
- Serum amyloid A (SAA)
- Haptoglobine (Hp)
- Ceruloplasmine
- α2-macroglobuline
- α1-acid glycoproteïne (AGP)
- Fibrinogeen
- Complement (C3, C4)
Negatieve acute fase proteïnen (APPs):
- Albumine
- Transferrine
- Transthyretine
- Retinol-binding proteïne
Eerste 3: negatieve APP dalen in inflammatie
Acute fase fenomenen:
- Neuroendocriene veranderingen:koorts, anorexia, verhoogde secretie van corticotropine-
releasing hormoon en cortisol, verhoogde secretie van arginine vasopressine, verlaagde
productie van insulin-like growth factor 1, verhoogde bijnier secretie van catecholamines
- Hematopoïetische veranderingen: anemie, leukocytose, trombocytose
- Metabolische veranderingen: spierverlies, negatieve stikstofbalans, verminderde
gluconeogenese, osteoporose,…
- Hepatische veranderingen: verhoogde metallothioneïne, induceerbare stikstofoxidesynthase,
heem oxygenase,…
- Veranderingen in nonproteïne plasma constituenten: hypozincemia, hypoferremia,
verhoogde plasma retinol en glutathion concentraties
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur sarahkerkhofs1. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €8,06. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
Peut-on faire confiance à Stuvia ?
4.6 étoiles sur Google & Trustpilot (+1000 avis)
72841 résumés ont été vendus ces 30 derniers jours
Fondée en 2010, la référence pour acheter des résumés depuis déjà 14 ans