Samenvatting van powerpoints + wat in de les werd verteld in het vak Farmacologie; Deel 1 Farmacokinetiek en -dynamiek.
Bevat alle te kennen informatie maar zo beknopt en gestructureerd mogelijk om optimaal te kunnen blokken op korte tijd.
Ik heb eigenlijk van elk vak van geneeskunde (ook ande...
DEEL 1: INLEIDING
1. FARMACOKINETIEK
1.1 OPNAMEFASE
Opnamefase → eliminatiefase
↳ Opname in patiënt, standaardisatie: nuchter, innemen met water (240 ml), oraal (tablet of capsule)
1) MOND
Niet kauwen, anders mogelijk probleem:
- Etsend geneesmiddel: actief bestanddeel komt te vroeg vrij → letsels in mondmucosa
- Speekselenzymen kan actieve stof afbreken
- Slow-release tabletten (veel actieve stof maar NL heel langzaam vrijgave (dunne darm))
komen te snel vrij → ineens grote actieve stof vrijgave
2) MAAG
Zuur (ph 1, door productie zoutzuur < parietaalcellen dankzij protonpompen)
Farmceutische fase duur: 30 min – 1 uur
- Desintegratie: uit elkaar vallen
- Dissolutie: actieve stof gaat in oplossing: ter beschikking voor absorptie (hoe
wateroplosbaarder, hoe beter*)
Þ Snelheid afh. van aard tabletten
3) DUNNE DARM
Enterocyten met brushborder → groot oppervlak
´ Absorptie
* Transcellulair (over membranen): apicaal + basolateraal !
§ Passieve diffusie: Wet van Fick 𝑉 = 𝐷. 𝑃. (𝐴/𝑑 ) . (𝐶𝑜 − 𝐶𝑖) →
drijvende kracht afh. van:
— concentratieverschil tussen lumen en cel (hoog → laag)
o opname snelheid ~ concentratiegradiënt (dosis)
𝑉 = 𝐾 . 𝛥𝐶
o MEC = minimaal effectieve concentratie → hier
sneller boven geraken (bij felle pijn) door hogere
dosis
— partitiecoëfficiënt p (wegens lipiden dubbellaag, hoe
vetoplosbaarder (grote P), hoe beter*) P = [D]vet / [D]water
— transportoppervlakte A (kan verkleind zijn door
dunnedarmressectie of bypass ⇒ inspuiten)
— dikte membraan d (van hele mucosa: verandert bij ziekte)
— diffusieconstante D (groter als molecule kleiner)
* iets tussen de 2 is ideaal; komt overeen met P = 1 => oplossing indien te veel water- of
vetoplosbaar: medicament met maaltijd innemen
§ Carrier gemedieerd transport: geneesmiddel bindt transporteiwit ↕
en verplaats m.b.v. energiegebruik, Wet van Michaelis-Menten:
!!"# . $
𝑉=
%! &$
'
— Bij zeer kleine C: C verwaarlozen → 𝑉 = % = lineair verband
!
— Bij zeer grote C: 𝐾( verwaarlozen → 𝑉 = 𝑉()* = plateau =
saturatie (carriers)
1
, ⇒ verhogen dosis medicatie die op deze manier worden
opgenomen heeft geen zin, wel frequenter doseren
— Kleine, zeer sterk wateroplosbare stoffen (suikers, AZ; L-
dopa (fenylalanine))
— Zonder maaltijd innemen om competitie te vermijden
— Substraatspecificiteit: carrier vereist affiniteit voor stof
⇒ bepaalde moleculen maken gebruik van beide:
× Bij lage concentraties: vnl. carrier
gemedieerde bijdrage
× Bij hogere concentraties: carriers
gesatureerd → vnl. passieve diffusie
§ Pinocytose: endocytose
* Paracellulair (tussen cellen door): kwantitatief niet belangrijk,
wateroplosbare heel kleine moleculen (bijv. lithiumzouten)
• Nuchtere maag: pH = 1 Henderson-Hasselbach: pKA = pH + log (HA/A-)
pKA – pH = log (HA/A-)
3 - 1 = 2 = log (HA/A-)
HA = 102 ∙ A-
→ in maag evenwicht bij ongeladen HA
EN: ongeladen deeltjes gaan makkelijker over membraan (lipofiel) →
bloedvat
• Bloedvat: pH = 7 (7,4) Henderson-Hasselbach: pKA = pH + log (HA/A-)
pKA – pH = log (HA/A-)
3 - 7 = - 4 = log (HA/A-)
HA = 10-4 ∙ A-
→ in bloed evenwicht bij geladen A-
EN: geladen deeltjes kunnen niet terug = ion trapping
• Dunne darm: pH = 4 Henderson-Hasselbach: pKA = pH + log (HA/A-)
pKA – pH = log (HA/A-)
3 - 4 = - 1 = log (HA/A-)
10 HA = A-
→ in dunne darm evenwicht iets meer bij geladen A-
MAAR: hier toch meer opname door enorme oppervlakte vergroting
dunne darm t.o.v. maag
= pH partitietheorie = invloed pH op verdeling van deeltjes langs 2 kanten van een membraan
⇒ Conclusie: opname bepaald door molecuulgrootte, vetoplosbaarheid en zuurtegraad
2
, ´ Eliminatie: opname beperken → hierdoor soms intraveneus toedienen
* Actieve secretie:
- Efflux-carriers pompen terug van intracellulair naar lumen
- Weinig substraat specificiteit
- Actief (kan tegen concentratiegradiënt in)
- Bijv. P-gp pomp (P-glycoproteïne) < MDR-gen (multiple drug
resistente gene)
- Toepassingen:
o inhibitoren bij tumoren → probleem: nodig voor
bescherming in nieren, hersenen, dunne darm
o Rifampicine verhoogt P-gp → minder opname andere
medicatie (bijv. digoxine bij VKF) per os (geen verschil bij IV)
o P-gp inhibitoren: verapamil (Ca2+-kanaalblokker),
amiodarone (bij VKF) → verhoogt opname
* Lumineel metabolisme:
- Enzymen intracellulair in enterocyt zetten om in metaboliet dat in
circulatie geraakt maar inactief is
- Bijv. CYP3A4
- Toepassing: Felodipine (dipine = Ca2+-kanaalblokker → minder
contractie gladde spieren → vasodilatatie) 70% wordt enzymatisch
afgebroken (→ vene → v. porta → lever: nog eens 15% afgebroken)
o Opm: in pompelmoes stof die CYP3A4 kan inhiberen
(irreversibel (paar dagen) en onmiddellijk) → grotere
concentratie komt binnen (x5) → BP daalt →
orthosympathische activatie → reflex tachycardie (HF stijgt)
NIET NUCHTERE PATIENT: fysiochemische interacties
Voedsel in maag:
§ pH stijgt
§ Gevolg: oplosbaarheid daalt BH+ ⇌ B + H+ (als pH↗ daalt H+ en stijgt B)
§ Oorzaak: PPI, antacida
§ Slachtoffers: zwakke basen bijv. ketoconazol en itraconazol = antimycotica =
schimmeldodend
§ Oplossing: eventueel innemen met cola → zuur
§ T stijgt
§ concentractiegradiënt daalt (door verdunning) → tragere opname
§ vezels → slorpen GM op als spons → geen opname
§ kationen (Ca2+, Mg2+, Al3+, Fe2+/3+) → onoplosbaar complex vormen met precipitatie met GM
§ Slachtoffers: AB (tetracyclines en chinolones), levothyroxine (schildklier-hormoon)
§ Oplossing: niet innemen met melk (Ca2+), antacida (basen om zuur te neutraliseren;
Mg(OH)2, Al(OH)3, Fe(OH)2, Ca(HCO3)2)
⇒ gevolg: totale blootstelling is gelijk (niet altijd het geval) MAAR piek
opname later pas na 4u (nuchter na 30 min) + piekconcentratie minder
(nuchter dubbel zoveel)
Toepassing: bariatrische chirurgie (maag direct verbinden met einde dunne darm) → beperkte
absorptie(oppervlakte) → bijkomend gevolg: GM verminderde opname en werkzaamheid
3
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur mdmd12. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €9,49. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
