20
Hematologie
PROF. PETER VANDENBERGHE
ELLA COOMANS
,Inhoudsopgave
HOOFDSTUK 1: HET HEMATOPOËTISCHE STELSEL EN ZIJN ONDERZOEK .............................................................. 5
1.1 BLOED EN HEMATOPOËSE ....................................................................................................................................... 5
1.1.1 BLOED ........................................................................................................................................................... 5
1.1.2 HET BEENMERG ............................................................................................................................................... 7
1.2 DIAGNOSTIEK VAN HEMATOLOGISCHE AANDOENINGEN ................................................................................................. 7
1.2.1 ANAMNESE EN KLINISCH ONDERZOEK BIJ HEMATOLOGISCHE AANDOENINGEN ............................................................... 7
1.2.2 ONDERZOEK VAN CELLEN ................................................................................................................................... 8
1.2.3 BEELDVORMEND ONDERZOEK BIJ HEMATOLOGISCHE AANDOENINGEN .......................................................................10
HOOFDSTUK 2: RODE BLOEDCELLEN (ERYTROCYTEN) EN HUN ZIEKTEN ............................................................ 11
2.1 DE ERYTROCYT ...................................................................................................................................................11
2.2 RODEBLOEDCELPARAMETERS.................................................................................................................................11
2.3 FYSIOLOGIE VAN DE ERYTROCYT .............................................................................................................................11
2.4 DE ERYTROPOËSE ................................................................................................................................................11
2.5 ANEMIE OF BLOEDARMOEDE .................................................................................................................................12
2.5.1 DEFINITIE .....................................................................................................................................................12
2.5.2 EPIDEMIOLOGIE .............................................................................................................................................12
2.5.3 ANAMNESE ...................................................................................................................................................12
2.5.4 KLINISCH ONDERZOEK .....................................................................................................................................12
2.5.5 INITIËLE DIAGNOSTISCHE AANPAK VAN ANEMIE .....................................................................................................13
2.5.6 HYPOPRODUCTIEVE ANEMIE – ANEMIE DOOR GEDAALDE ERYTROPOËSE .....................................................................13
2.5.7 HEMOLYTISCHE ANEMIE: ANEMIE MET VERKORTE LEVENSDUUR VAN DE ERYTROCYT .....................................................19
2.5.8 AFWIJKENDE HEMOGLOBINES EN ZIEKTEN VAN DE HEMOGLOBINESYNTHESE ...............................................................25
2.6 POLYCYTEMIE, POLYGLOBULIE OF ERYTROCYTOSE ......................................................................................................29
2.6.1 DEFINITIE .....................................................................................................................................................29
2.6.2 OORZAKEN VAN (ECHTE) POLYGLOBULIE .............................................................................................................29
2.6.3 DIAGNOSE ....................................................................................................................................................30
2.6.4 BEHANDELING ...............................................................................................................................................30
HOOFDSTUK 3: BLOEDPLAATJES (TROMBOCYTEN) EN HUN ZIEKTEN ................................................................ 31
3.1 VORMING VAN BLOEDPLAATJES (TROMBOPOËSE) ......................................................................................................31
3.2 EIGENSCHAPPEN VAN BLOEDPLAATJES .....................................................................................................................31
3.3 TROMBOCYTOPENIE ............................................................................................................................................31
3.3.1 KLINIEK VAN TROMBOPENIE .............................................................................................................................31
3.3.2 LABORATORIUMDIAGNOSE VAN TROMBOPENIE ....................................................................................................32
3.3.3 OORZAKEN VAN TROMBOPENIE .........................................................................................................................32
3.4 TROMBOCYTOSE .................................................................................................................................................35
HOOFDSTUK 4: LEUKOCYTEN EN HUN ZIEKTEN ................................................................................................ 36
4.1 OVERZICHT VAN DE WITTE BLOEDCELLEN IN PERIFEER BLOED ........................................................................................36
4.2 GRANULOCYTEN .................................................................................................................................................36
4.2.1 LEVENSCYCLUS ..............................................................................................................................................36
4.2.2 ANALYSES VAN HET MYELOÏDE COMPARTIMENT ....................................................................................................37
4.2.3 TEKORT AAN GRANULOCYTAIRE FUNCTIE .............................................................................................................37
4.2.4 GRANULOCYTAIRE LEUKOCYTOSE .......................................................................................................................38
4.3 MONOCYTEN .....................................................................................................................................................39
4.3.1 MONOCYTOSE ...............................................................................................................................................39
4.4 HET LYMFOÏDE COMPARTIMENT .............................................................................................................................39
4.4.1 LYMFOCYTEN ................................................................................................................................................39
4.4.2 LYMFEKLIEREN, LYMFEKLIERVERGROTING EN LYMFADENOPATHIE .............................................................................41
4.4.3 PRAKTISCHE AANPAK VAN LYMFADENOPATHIE......................................................................................................42
4.4.4 DE MILT .......................................................................................................................................................43
HOOFDSTUK 5: PANCYTOPENIE EN BEENMERGFALEN ...................................................................................... 44
5.1 DEFINITIE ..........................................................................................................................................................44
5.2 BICYTOPENIE EN PANCYTOPENIE .............................................................................................................................44
5.3 CONGENITAAL BEENMERGFALEN ............................................................................................................................44
5.3.1 GATA2-DEFICIËNTIE ......................................................................................................................................44
2
, 5.3.2 DYSKERATOSIS CONGENITA ..............................................................................................................................44
5.3.3 ANEMIE VAN FANCONI ....................................................................................................................................44
5.3.4 SYNDROOM VAN SCHWACHMAN-DIAMOND ........................................................................................................44
5.3.5 ANEMIE VAN BLACKFAN-DIAMOND ...................................................................................................................44
5.4 VERWORVEN BEENMERGFALEN ..............................................................................................................................46
5.4.1 APLASTISCHE ANEMIE......................................................................................................................................46
5.4.2 PURE RED CELL APLASIE ...................................................................................................................................47
5.4.3 MYELODYSPLASTISCHE NEOPLASMEN .................................................................................................................47
5.4.4 PAROXISMALE NACHTELIJKE HEMOGLOBINURIE (PNH) ..........................................................................................49
5.4.5 OVERLAPPING EN OVERGANG TUSSEN AA, PNH EN HYPOPLASTISCHE MDS ..............................................................50
HOOFDSTUK 6: MYELOPROLIFERATIEVE NEOPLASMEN .................................................................................... 51
6.1 DE PATHOGENESE EN NORMALE CELLULAIRE TEGENHANGER VAN MYELOPROLIFERATIEVE NEOPLASMEN ................................51
6.2 CHRONISCHE MYELOÏDE LEUKEMIE..........................................................................................................................51
6.3 POLYCYTHEMIA VERA, ESSENTIËLE TROMBOCYTEMIE EN PRIMAIRE MYELOFIBROSE: DE ‘KLASSIEKE’ BCR::ABL1-NEGATIEVE
MYELOÏDE NEOPLASMEN ..................................................................................................................................................... 52
6.3.1 POLYCYTHEMIA VERA ......................................................................................................................................52
6.3.2 ESSENTIËLE TROMBOCYTEMIE ...........................................................................................................................54
6.3.3 PRIMAIRE MYELOFIBROSE ................................................................................................................................55
HOOFDSTUK 7: CHRONISCHE LYMFOCYTAIRE LEUKEMIEËN.............................................................................. 57
7.1 DEFINITIE ..........................................................................................................................................................57
7.2 CHRONISCHE LYMFOCYTAIRE LEUKEMIEËN VAN B-CELORIGINE......................................................................................57
7.2.1 CHRONISCHE LYMFATISCHE LEUKEMIE VAN B-CELORIGINE (B-CLL), MONOKLONALE B-CELLYMFOCYTOSE EN KLEINCELLIG B-
LYMFOCYTAIR LYMFOMA (SMALL LYMPHOCYTIC LYMPHOMA, SLL) ......................................................................................... 57
7.2.2 PROLYMFOCYTAIRE LEUKEMIE VAN B-CELORIGINE (B-PLL) .....................................................................................59
7.2.3 HAIRY CELL LEUKEMIA (HCL) ............................................................................................................................59
7.3 CHRONISCHE LYMFOCYTAIRE LEUKEMIEËN VAN T-/NK-CELORIGINE ..............................................................................60
7.3.1 LARGE GRANULAR LYMPHOCYTIC (LGL) LEUKEMIA ................................................................................................60
7.3.2 PROLYMFOCYTAIRE LEUKEMIE VAN T-CELORIGINE (T-PLL) .....................................................................................60
HOOFDSTUK 8: LYMFOMEN ............................................................................................................................. 61
8.1 ALGEMENE PRINCIPES VAN DIAGNOSTIEK EN BEHANDELING VAN LYMFOMEN ...................................................................61
8.1.1 DEFINITIE .....................................................................................................................................................61
8.1.2 DE NORMALE CELLULAIRE TEGENHANGERS VAN LYMFOMEN: BASIS VAN HUN INDELING ................................................61
8.1.3 PATHOGENESE ...............................................................................................................................................61
8.1.4 DIAGNOSTIEK VAN LYMFOMEN..........................................................................................................................61
8.2 DE ZIEKTE VAN HODGKIN – HODGKINLYMFOOM ........................................................................................................62
8.3 NON-HODGKINLYMFOOM (NHL) ...........................................................................................................................63
8.4 OVERZICHT NHL ................................................................................................................................................65
8.4.1 BEHANDELINGSPRINCIPES VAN NHL ..................................................................................................................67
HOOFDSTUK 9: PARAPROTEÏNE: MGUS, MYELOOM, IMMUNOCYTOOM EN VERWANTE AANDOENINGEN ....... 68
9.1 STRUCTUUR EN LABODIAGNOSTIEK VAN IMMUNOGLOBULINES .....................................................................................68
9.1.1 STRUCTUUR VAN IMMUNOGLOBULINES ..............................................................................................................68
9.1.2 LABODIAGNOSTIEK VAN ABNORMALE EIWITTEN ....................................................................................................68
9.2 NORMALE CELLULAIRE TEGENHANGER .....................................................................................................................69
9.3 MONOCLONAL GAMMOPATHY OF UNDETERMINED SIGNIFICANCE (MGUS) ....................................................................69
9.4 MULTIPLE MYELOOM ...........................................................................................................................................70
9.5 ANDERE PLASMACELAANDOENINGEN ......................................................................................................................73
9.5.1 SOLITAIR MYELOOM VAN HET BOT .....................................................................................................................73
9.5.2 LICHTEKETENAMYLOÏDOSE (AL-AMYLOÏDOSE) ......................................................................................................73
9.6 IMMUNOCYTOOM, LYMFOPLASMOCYTAIR LYMFOOM, ZIEKTE VAN WALDENSTRÖM, WALDENSTRÖMS MACROGLOBULINEMIE ..73
HOOFDSTUK 10: ACUTE LEUKEMIE ..................................................................................................................... 74
10.1 NORMALE CELLULAIRE TEGENHANGER .....................................................................................................................74
10.2 DEFINITIE EN PATHOGENESE ..................................................................................................................................74
10.3 EPIDEMIOLOGIE ..................................................................................................................................................74
10.4 KLINISCH BEELD ..................................................................................................................................................74
10.5 LABORATORIUMDIAGNOSE....................................................................................................................................75
10.5.1 PERIFEER BLOED ........................................................................................................................................75
3
, 10.5.2 BEENMERG ..............................................................................................................................................75
10.6 NATUURLIJK VERLOOP EN PROGNOSE ......................................................................................................................75
10.7 BEHANDELING ....................................................................................................................................................75
10.7.1 SUPPORTIEVE THERAPIE ..............................................................................................................................75
10.7.2 ANTILEUKEMISCHE BEHANDELING .................................................................................................................76
HOOFDSTUK 11: TRANSFUSIE EN TRANSFUSIEGENEESKUNDE ............................................................................ 78
11.1 INLEIDING..........................................................................................................................................................78
11.2 ALGEMENE PRINCIPES BIJ TRANSFUSIE VAN BLOEDCOMPONENTEN ................................................................................78
11.2.1 SELECTIE VAN DONOREN .............................................................................................................................78
11.2.2 ALGEMENE TRANSFUSIERICHTLIJN .................................................................................................................78
11.3 BLOEDCOMPONENTEN .........................................................................................................................................78
11.4 TRANSFUSIE VAN ERYTROCYTENCONCENTRAAT..........................................................................................................78
11.4.1 ERYTROCYTENCONCENTRAAT .......................................................................................................................78
11.5 TRANSFUSIE VAN BLOEDPLAATJESCONCENTRAAT .......................................................................................................80
11.6 TRANSFUSIE VAN VERS INGEVROREN VIRUSGEÏNACTIVEERD MENSELIJK PLASMA (VPVIM) .................................................80
11.7 MOGELIJKE NEVENWERKINGEN VAN TRANSFUSIE .......................................................................................................81
11.7.1 ONMIDDELLIJKE HEMOLYTISCHE TRANSFUSIEREACTIE ........................................................................................81
11.7.2 UITGESTELDE HEMOLYTISCHE TRANSFUSIEREACTIE............................................................................................81
11.7.3 TRANSFUSIEGEASSOCIEERDE CIRCULATOIRE OVERBELASTING (TACO) ..................................................................81
HOOFDSTUK 12: HEMATOPOËTISCHE STAMCELTRANSPLANTATIE EN ANDERE CELLULAIRE THERAPIEËN ........... 82
12.1 INLEIDING..........................................................................................................................................................82
12.2 HET CONCEPT VAN HEMATOPOËTISCHE STAMCELTRANSPLANTATIE ................................................................................82
12.3 DONORKEUZE BIJ HEMATOPOËTISCHE STAMCELTRANSPLANTATIE ..................................................................................82
12.4 AUTOLOGE STAMCELTRANSPLANTATIE ALS HEMATOPOËTISCHE RESCUE NA HOOGGEDOSEERDE CHEMOTHERAPIE ....................82
12.5 ALLOGENE STAMCELTRANSPLANTATIE .....................................................................................................................83
12.6 KUNNEN WE ONS IMMUUNSYSTEEM BETER WAPENEN IN DE STRIJD TEGEN MALIGNE AANDOENINGEN ..................................84
4
,Hoofdstuk 1: Het hematopoëtische stelsel en zijn onderzoek
1.1 Bloed en hematopoëse
1.1.1 Bloed
1.1.1.1 Rode bloedcellen of erythrocyten
Normoblast Reticulocyt Erytrocyt
DNA + - -
RNA + + -
Diameter (µm) 10-15 8-12 6-8
In beenmerg + + +
In perifeer bloed Erg zelden + +
a) Erytrocyt: biconcaaf, kernloos, grote fractie in perifeer bloed à = matuur
Bevat hemoglobine:
- Tetrameer waarvan elke keten een heemkern (hier bindt O2)
- Heemkern: protoporfyrine + Fe2+ (loodintoxicatie verhindert vorming protoporfyrines)
- Volwassenen HbA: α2β2
- Foetus HbF: α2γ2
b) Reticulocyt: kernloos, wel RNA (aantonen met kleuring à reticulair patroon), kleine fractie in
perifeer bloed
c) Normoblast: kern, sterk basofiel cytoplasma, wel RNA, enkel in beenmerg
1.1.1.2 Witte bloedcellen of leukocyten
Aantal
Diameter Verblijf in
Celtype Afbeelding (x % Functie
(µm) bloedbaan
109/L)
Granulocyten
Antibacterieel en
1) Neutrofiel 12-15 6-10 u 4-10 38-77
antifungaal
2) Eosinofiel 12-15 Enkele dagen ≤ 0,4 ≤ 6.0 Antihelmintisch
3) Basofiel 12-15 Enkele dagen ≤ 0,1 ≤ 1.0 Mestcelvoorloper
5
, Lymfocyten 1,2-3,6 20-50
Celgemedieerde
immuniteit
1) T-lymfocyten 7-9 Jaren
(tegen virussen
en tumorcellen)
Humorale
2) B-lymfocyten 7-9 Jaren immuniteit
(antistoffen)
Bescherming
3) Natural killer
10-20 Dagen tegen virussen en
cellen
kanker
Fagocyten,
Monocyten 12-20 1-2 d 0.2-0.8 2-10 voorloper
macrofagen
1) Granulocyten: korrelig granulair cytoplasma à kan neutrofiel, eosinofiel of basofiel
aankleuren
a. Neutrofielen: grootste fractie, korte verblijfsduur, dus constante granulopoëse
b. Eosinofielen: veel kleinere fractie
c. Basofielen: veel kleinere fractie
à innate immunity: tegen bacteriën, fungi en parasieten
2) Lymfocyten en de perifere lymfeklieren: 2de grootste fractie na neutrofielen, dense ronde kern,
dun randje cytoplasma, obv monoklonale Ab onderscheid tussen:
a. B-lymfocyten
b. T-lymfocyten
c. Natural killer-cellen
à verworven antigeenspecifieke immuniteit: aanmaak in lymfeklieren en milt
3) Monocyten en het reticulo-endotheliale systeem: kleine fractie, verlaten snel perifere bloed
naar de perifere weefsels
Ontwikkelen tot: fagocyten of gespecialiseerde cellen zoals mesangiale cellen nier, microglia
hersenen, alveolaire macrofagen long, Küpffercellen lever, dendritische cellen (APC’s)
à innate immunity: tegen bacteriën en fungi
1.1.1.3 Bloedplaatjes of trombocyten
Afbeelding Diameter (µm) Verblijf in Aantal Functie
bloedbaan (x 109/L)
Bloedplaatjes
Bloedstelping
0.5-3 10 dagen 150-350
(1ste fase)
Trombocyten: cytoplasma basofiel en granulair, kernloos
6
