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Samenvatting Farmacologie: Geneesmiddelen ivm immuniteit (bijzondere farmacologie)

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Samenvatting van het hoofdstuk "Geneesmiddelen ivm immuniteit" van het deel Bijzondere Farmacologie van farmacologie. Deze samenvatting bevat de theorie van de syllabus en de ppt, met afbeeldingen van de ppt. De documenten die hieraan vooraf gaan zijn: - Farmacologie: Inhoudstafel (bijzondere farm...

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  • 17 avril 2019
  • 7
  • 2018/2019
  • Resume
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geneeskundeftpsychologie
BIJZONDERE FARMACOLOGIE
GENEESMIDDELEN I.V.M. IMMUNITEIT
I. Inleiding
 Immunosuppressiva: gebruikt om immuunantwoord bij orgaantransplantatie en auto-
immuunziekten te onderdrukken
 Onderscheid
o Aanteboren immuunrespons
o Meer specifieke, verworden immuunrespons
 B-lymfocyten: produceren AL en staan in voor humorale
immuunrespons
 T-lymfocyten: belangrijk voor zowel inductie van aangeboren
immuunrespons als voor cellulaire immuniteit
 Majeure klassen van immunosuppressiva:
o Glucocorticoïden
o Calcineurine-inhibitoren
o Antiproliferatieve agentia
o Antimetabole agentia
o Antilichamen


II. Immunosuppressiva bij transplantatie
1. Glucocorticoïden
 Zie Hormonaal stelsel
 Remmen immuunrespons via complexe mechanismen
o O.a. inhibitie van genen die coderen voor IL-2 en andere cytokines zoals TNF-
 en interferon- (IFNIFN)


2. Calcineurine-inhibitoren
 Werking van calcineurine
o Bij activatie van T-cellen tijdens immuunrespons, stijgt intracellulaire
calciumconcentratie
o Dit leidt samen met calmodulin tot activatie van calcineurine B
o Calcineurine B activeert calcineurine A
o Calcineurine A (IFNfosfatase) defosforyleert de nuclear factor of activated T-cells
(IFNNFAT)
 Deze factor vóór defosforylatie: in inactieve toestand in cytosol
 Na defosforylatie: migreert naar kern en leidt daar tot transcriptie van
IL-2 en andere cytokines
 Ciclosporine bindt in T-lymfocyten met het immunophiline cyclophiline
o Dit complex bindt met calcineurine, waardoor dit geïnactiveerd wordt
o Dit verhindert defosforylatie van NFAT en dus de activatie ervan




1

,  Tacrolimus (IFNFK506) heeft gelijkaardig werkingsmechanisme, maar het betrokken
immunophiline verschilt van dit van cyclosporine (IFNhier: FKBP-12)




3. Antiproliferatieve en antimetabole agentia
3.1. Azathioprine
 Cytostatica die interfereren met celdeling hebben een immunosuppressief effect
omdat zij de klonale proliferatie van T-en B-lymfocyten inhiberen
 Toxiciteit is vaak te uitgesproken om ze langdurig als immunosuppressiva te
gebruiken
 Wordt frequent als immunosuppressivum gebruikt
 Azathioprine = imidazolederivaat van 6-mercaptopurine
o Wordt in vivo gesplitst tot 6-mercaptopurine
o 6-mercaptopurine wordt verder omgezet tot additionele metabolieten
o Metabolieten remmen de de novo synthese van purines
 Blijkt effectiever te zijn als immunosuppressivum dan 6-mercaptopurine zelf
o Waarschijnlijk door verschillen in opname in targetcellen of
farmacokinetische verschillen in bekomen metabolieten


3.2. Mycofenozuur
 Selectieve inhibitor van inosinemonofosfaatdehydrogenase
o Enzym dat essentieel is voor synthese van het purine guanine
 B-en T-lymfocyten zeer sterk afhankelijk van deze pathway voor hun proliferatie
o >< andere celtypes die ook andere pathways kunnen aanspreken
o Gevolg: mycofenolzuur remt selectief de proliferatie van B-en T-lymfocyten




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