Volledige samenvatting van de leerstof voor Stofwisseling en Hormonen 1. Gebaseerd op het bijhorende boek, de powerpoints en extra notities van in de lessen.
* Insuline inhibeert glucagonsecretie, glucagon stimuleert insulinesecretie, somatostatine inhibeert beiden
INSULINE
BIOSYNTHESE & SECRETIE
Door β-cellen
Gen op chromosoom 11 → mRNA → pre-pro-insuline → RER: pro-insuline → GA: splitsing
- connecting peptide (C-peptide) → merker endogene insulineproductie
- insuline: A- + B-keten (verbonden door disulfidebruggen)
→ equimolaire hoeveelheden verpakt in secretiegranules
REGELING VAN SECRETIE
GLUCOSE IS BELANGRIJKSTE REGULATOR
Vasten: 60-100 mg/dl → maaltijd: tot 180 mg/dl
IV glucosetoediening:
1) First-phase insulin respons (FPIR): opgeslagen insuline vrijgesteld (ontbreekt bij T2DM)
2) Second-phase insulin respons: opgeslagen + nieuw gevormd insuline vrijgesteld
METABOLISME VAN GLUCOSE DOOR Β-CEL LOKT INSULINESECRETIE UIT
Via Krebscyclus: glucose, AZ (arginine, leucine), ketonzuren, vrije vetzuren, fructose
1) Glucoseopname via GLUT2
2) Glucose → pyruvaat → mitochondriën: acetyl coenzyme A → Krebscyclus: protonengradiënt
→ elektronentransportketen: ATP vorming → IC stijging ATP
3) KATP-gevoelige K+-kanalen sluiten
4) Depolarisatie celmembraan
,Hoge concentraties aan insuline downreguleren aantal insuline-receptoren (T2DM)
5% van receptoren moet bezet zijn voor maximale effect
Effect van insuline afhankelijk van
1) Aantal insulinereceptoren
2) Affiniteit van receptor
3) Mate waarin insuline-signaal IC wordt doorgegeven
Aantal receptoren op membraan afhankelijk van 3 factoren:
1) Synthese van receptoren
2) Endocytose van receptoren + recycling terug naar celoppervlak
3) Endocytose van receptoren + degradatie
Continu hoge insulineconcentraties → downregulatie aantal receptoren → gevoeligheid aan insuline ↓
EFFECTEN
Op hepatocyt
Insulineconcentratie in portale circulatie 3-4x hoger dan systeemcirculatie
60% van gesecreteerd insuline wordt geëlimineerd bij first pass door lever (opname via GLUT-2)
Door α-cellen → secretie gestimuleerd door aminozuren
Gen op chromosoom 2 → mRNA → pre-pro-glucagon → RER: pro-glucagon → GA: splitsing → granules
Proglucagon wordt anders bewerkt door neurocriene L-cellen in ileum & colon
WERKING
Doelwit: lever → oxideert vetzuren (vorming ATP)
→ indien te grote aanvoer: gedeeltelijke oxidatie met vorming van ketonen → alternatieve brandstof (CZS!)
Synthese door δ-cellen & D-cellen (GIS), hypothalamus, CZS → verschillende vormen
Inhibitie
- Groeihormoon (GH)
- Insuline
- Glucagon
- Gastrine
- Vasoactief intestinaal peptide (VIP)
- TSH
OPM: paracrien effect van somatostatine op insuline is gering aangezien β-cellen centraal zitten in EvL
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