Resume
Samenvatting Farmacologie (2e bach geneeskunde UA)
- Cours
- Farmacologie
- Établissement
- Universiteit Antwerpen (UA)
Uitgebreide samenvatting. Als je deze kent kan je mooie punten behalen op examen.
[Montrer plus]
Vendeur
S'abonner
Aperçu du contenu
Samenvatting FarmacologieH1: FARMACODYNAMIEK: H1
Aangrijpingspunten van geneesmiddel:
- Fysische interacties
o Weinig specifiek
o Grote hoeveelheden nodig voor effect
o “simpele” werking
o Vb: antacida, actieve kool, bifosfonaten
- Biologische/Chemische interacties
o Hoge specificiteit
▪ Chemische
= 3D conformatie bepaalt affiniteit met doelwit
Vb: AngII: vervanging van 1 AZ → activiteitsverlies
▪ Biologische
= bepaald door verschillen in expressie van aangrijpingspunten (vb:
receptoren)
Vb: AngII-R wel in bloedvaten, niet in GI
o Receptoren : agonist / antagonist
▪ 4 types obv werkingsmechanisme:
• Ion-kanaal (ionotroop)
o Milisec -- CZS, skeletspieren
o Membraan
o Ionen-potentiaal
▪ Hyperpolarisatie: inhiberende signaal
▪ Depolarisatie: activerende signaal
o Vb: nACh-R, serotonine, GABAa
• G-eiwit gekoppeld (metabotroop)
o Seconden
o Membraan
o Via second messenger-systeem
▪ Gekoppeld aan AC → cAMP
• Gs: positief gekoppeld aan AC → (zet
ATP om in) cAMP → activ PKA →
fosforyleert andere proteïnen
• Gi: negatief gekoppeld aan AC -->
cAMP
▪ Gq: positief gekoppeld aan membraangebonden
PLC →(zet PIP2 om in)
• DAG → activ PKC → fosforyleert
proteinen
• IP3 → stimuleert afgifte van Ca uit ER
o contractie GSC (via activ MLCK)
o Activering bloedplaatjes
o Afgifte mediatoren
o Vb: mACh-R, a-adrenerge, b-adrenerge R
, ! GSC (bloedvaten, bronchi)
o A1-R (Gq) → PLC → IP3 → intracel Ca (vanuit SR) +
VGCC ook open → Ca nog meer → activatie MLCK →
contractie (vasoconstrictie)
o B2-R (Gs)→ AC → cAMP →activ PKA
▪ → fosforyleert en inhib MLCK → relaxatie
▪ → stimuleert SERCA: Ca terug opgenomen in ER
(cAMP zorgt in GSC meestal voor relaxatie, behalve in
uterus)
! hartspiercel
o B1 en B2-R (Gs) → AC → cAMP → activ PKA →
fosforyleert L-type Ca-kanalen → Ca-influx (deze influx
van buiten cel triggert ook Ca-vrijstelling vanuit SR)→ Ca
bindt met TnC → tropomyosine verschuift en myosine-actine kan binden →
contractie
! neuronen
o A2-R (Gi) → - AC → cAMP → verminderde vrijgave NT
(auto-inhibitie door presynaptische a2-adrenerge R)
• Enzyme- gekoppeld: Tyrosine-kinase
o Minuten – inflammatie, groeifactoren
o Membraan
o ! GM die inwerken op tyrosine-kinase-pathways = -nibs
o Vb: insuline-R, groeifactor-R, IL-R
• Intracellulaire / nucleaire R
o Uren
o Cytoplasma
o R-agonist-complex gaat naar kern → bindt op DNA →
transcriptie beïnvloeden (mRNA – eiwitten): GRE / TFRE
o Vb: steroïd-R, glucocorticoïd-R
o Niet-Receptoren
▪ Ion-kanalen
• Blokkers - Modulator
▪ Enzymes
• Inhibitor – substraat – vals substraat – prodrug
▪ Carrier transporters
• Inhibitor – substraat – vals substraat
• Vb: PPI
▪ DNA
▪ Microtubuli
! NO: bindt aan sGC → vorming cGMP → stimuleert PKG → doet IC Ca dalen
In GSC: relaxatie
In bloedplaatjes inhiberende functie
,Basisprincipes receptor-interacties
▪ Agonist - Inverse agonist - Antagonist
• Agonist: affiniteit + activiteit
o Agonist-binding curve
Pa = Xa / (Xa + Ka) : Hill / Langmuir vergelijking
▪ Pa = fractionele bezettingsgraad
▪ Ka = dissociatieconstante
• Maat voor affiniteit van agonist aan receptor:
hoe hoger affiniteit agonist voor R, hoe lager Ka
• Als Xa = Ka → Pa = 0,5 (50% bezet)
▪ Hyperbool met Xa op x-as
▪ S-vorm met log Xa op x-as
• Als Xa >> Ka → Pa = 1 (100% bezet)
o Concentratie-effect curve
▪ EC50 = conc die 50% van max effect induceert
• Maat voor potentie: hoe lager EC50, hoe potenter
molecule
• pD2 = -logEC50 → hoe hoger pD2 hoe potenter molecule
▪ Emax = maximale effect dat bekomen kan worden
• Maat voor effectiviteit
o EC50 (effect) is niet gelijk aan Ka (binding), want
▪ Conc agonist thv R is onbekend (conc thv R kan anders zijn dan in
orgaanbadje)
▪ Soms is bezetting van kleine fractie R al voldoende om max effect
te bekomen (EC50 < Ka) = receptorreserve
▪ Intrinsieke activiteit (epsilon): bepaalt type agonist
Volle agonist: hoge intrinsieke activiteit, ze zullen max
effect van weefsel oproepen
Partiële agonisten: lagere intrinsieke activiteit, ze zullen met
zelfde R-bezetting een kleiner effect opwekken
Antagonisten: intrinsieke activiteit = 0, wel affiniteit, geen
effect
Inverse agonist: als R spontaan constitutief actief is, en zal
een agonist de R naar de inactieve status brengen.
o Allostere modulator: bindt op andere bindingsplaats, maar zal intrinsieke
activiteit veranderen
Vb: benzo’s, barbituraten, verhogen intrinsieke activiteit van GABA-R (Cl-
kanaal, sneller hyperpolarisatie, inhibitie neurotransmissie)
, • Antagonist: affiniteit, geen activiteit
o Competitieve, reversibele antagonist
Pa(b) = Xa / (Xa + Ka.R)
! R = Xb / Kb + 1
Met: Xb = conc antagonist
Kb = dissociatieconstante
antagonist = conc antagonist die
de agonist curve met factor 2
doet verschuiven
pA2 = - logKb
hoe hoger pA2, hoe
potenter de antagonist
Dus: bij toevoegen antagonist krijg je een rechtsverschuiving van de curve
→ verlies aan potentie (Onafhankelijk van conc agonist)
o Competitieve, irreversiebele antagonist
▪ Emax onderdrukt → verlies aan effectiviteit
▪ EC50 blijft hetzelfde (want Ka blijft hetzelfde)
▪ Geen rechtsverschuiving
▪ !!! geen Kb of pA2, want die is niet in evenwicht,
komt niet meer los, irreversiebel
o Antagonisme: andere vormen
▪ Competitief dualisme:
• Volle agonist + partiële agonist: dan treedt partiële agonist
op als competitieve antagonist
▪ Functioneel / fysiologisch antagonisme
• 2 moleculen die tegengestelde werking hebben
▪ Farmacokinetisch antagonisme
• Vb: interactie CYP-enzymes waardoor GM sneller wordt afgebroken
▪ Niet competitieve antagonist
• Vb: Ca-kanaal-blokkers: binden niet op de a1-R, maar op
VGCC
• Emax onderdrukt: als agonist dan bindt, kan die niet meer
max effect geven
(curves niet te onderscheiden van irreversibele
competitieve antagonist
Adaptatie : na langdurig gebruikt
- Desensitisatie (tachyfylaxie) = plots en snelle afname effect
→ drug free period nodig
- Tolerantie = geleidelijk afname effect
→ dosis verhoging nodig
Therapeutische index
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur sophiecappuyns1. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €12,76. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
Peut-on faire confiance à Stuvia ?
4.6 étoiles sur Google & Trustpilot (+1000 avis)
79202 résumés ont été vendus ces 30 derniers jours
Fondée en 2010, la référence pour acheter des résumés depuis déjà 14 ans