woensdag 22 maart 2023
Les 1: T cel maturatie
Tekeningen maken op het examen! Leer verbanden leggen. Bekijk de werkzitting.
Doelstelling van deze les is om aan het einde een duidelijk beeld te hebben hoe
immuunreacties verlopen tegen infecties van bijvoorbeeld virussen, parasieten of bacteriën.
In al van die infecties zijn bepaalde celsystemen belangrijker dan in andere infecties.
MAS EN SJIA
Het belang van immunologie komt ter sprake bij onderzoek naar macrofaag activatie
syndromen en systemsiche juvenile idiopatische artritis. Dit is een aandoening die zich
verspreid over de hele huid, dit noemt men systemisch. Ook is te zien dat muizen met deze
aandoening een vergrote milt en lever hebben. Het model dat in muizen in gemaakt is het
Freud adjuvant model. Ook is bloedarmoede in het oor van de muis te zien, de mens heeft
it ook. Ook typisch zijn grote macrofagen die gericht zijn tegen eigen cellen, maar ze komen
niet uit autoreactieve T cellen, ze zorgen alleen voor auto in ammatie. De enige behandeling
van SJI is met corticosteroïden, maar dit gaat gepaard met achterstand van de groei.
GRANULOMA
Wat ook meer ter sprake komt is een granuloom. Dit is een multi nucleiated giant cel. Er zijn
hier een stuk of 20 macrofagen gefusioneerd. Men vraagt zich af hoe een cel met 20 kernen
dan wel niet werkt. Om de grote cel bevindt zich tevens een soort ring, dit zorgt ervoor dat
lymfocyten niet binnenbraken. Het is te vergelijken met een tumor. Men kan een granuloom
aanleggen door witte bloedcelen te nemen en te ontwikkelen tot lymfocyt giant cell.
Granulomas ontwikkelen wanneer er herhaalde activiteit is van macrofagen, dit induceert
hen om samen te gaan plakken. Onder deze conditie vormen ze dus een multinucleaire cel.
Deze giant cellen vervangen normaal weefsel en vormen zichtbare knobbels die hoge
concentraties van lytische enzymen vrijgeven. Deze vernietigen omliggend weefsel. Dit kan
bloedvaten beschadigen en leiden tot necrose van weefsel.
HET SUCCES VAN VACCINATIES
Een examenvraag kan zijn: aan wat is het succes van vaccinatie toe te schrijven. In deze
guur is een duidelijk succes van mazelen vaccin te zien. Van het moment van vaccin zie je
fi fl
,een drastische daling tot quasi 0 van mazelen infectie. Voor het vaccin goed gekeurd werd
waren er heel veel infecties, daarna kwam het vaccin en daalde dit bijna naar 0. Er zijn altijd
een paar groepen die weigeren het vaccin te nemen. Dit succes is toe te schrijven aan de
zogenaamde secundaire immuunrespons. Bij een tweede reactie met het pathogeen zie
je dat je een veel hogere respons maakt van IgG. Primair is de eerste keer als je in
aanraking komt, en de tweede keer na verloop van weken, maanden en soms jaren. De
eerste keer zou een vaccin kunnen zijn en de tweede keer gewoon de infectie met gelijke
antigenen. Bij de tweede toediening is er een veel hogere respons van antisto en, maar nog
belangrijker is een isotypsiche switch van IgM naar IgG, wat voordelen heeft. De eerste
infectie zou ook een vaccin kunnen zijn, als je dan wordt geïnfecteerd geldt de secundaire
respons ook.
De halfwaardetijd van IgG is veel
groter, ze dringen door de
placenta en geven dus passieve
immuniteit aan de foetus. Ook
geven ze activatie van de FC
receptoren. IgM reageren ook
complement, omdat dat een
pentameer is. IgA zijn van belang
in het spijsverteringsstelsel door
poly Ig die blijven plakken. Ken
deze tabel!
HOE KUNNEN TUMOREN
HERKENT WORDEN?
Hier is een tumor cel te zien die
wordt belaagd door vier cellen van
ff
, het aangeboren immuunsysteem. De meeste belangrijke hierbij is de NK cel, deze kan de
tumorcel onder voorwaarden heel snel afdoden. Onderaan is er de macrofaag en
eosino el en neutro el. Ze hebben manieren en sto en om de tumor cel af te doden. Een
van deze sto en is perforine en tumor necrose factor TNF.
HOE WERKT EEN ALLERGISCHE REACTIE
Dit is de linkt tussen allergie en astma. Links een een gezonde long te zien en rechts astma.
Bij astma is er een verdikking van de basale membraan, in ltratie van cellen en mucus
productie. Dit laatste geeft het uitend geluid bij ademen. Al met al is er moeite met
uitademen. Dit gaan we verklaren aan de hand van immunologie.
Als nagekeken moet worden waar iemand allergisch voor is kunnen er antigenen subcutaan
ingespoten worden. Bijvoorbeeld voor huisstofmijt. Binnen een paar minuten of uren kan
dan de allergische reactie optreden. Dit wordt vaak ingespoten in de arm. In het ergste
geval ontstaat er een shock reactie.
Een ander deel van de les komt auto-immuunziekten aan bod. Een voorbeeld is hiervan is
reuma. De gewrichten van de patiënt zijn erg gezwollen, ze zitten vol met beenweefsel en
veroorzaakt stijfheid van de gewrichten. Ook is het een symmetrische aandoening. De
ziekte gaat gepaard met een tamelijk hoge mortaliteit. Het is niet zo dodelijk zoals kanker of
neurologische aandoeningen als ALS. Men krijgt dat omdat er antisto en zijn die gericht zijn
tegen eigen antisto en, dit noemt men de reuma factor.
HOE GEBEURT SPECIFIEK HERKENNING VAN ANTIGENEN?
fi ff fffi fl ff fi ff
, Antigenen worden herkent door antisto en via de T cel receptoren. Het kan worden gezien
als een sleutel-slot herkenning door middel van waterstofbruggen, ionische, hydrofobe en
van der Waals krachten. Het is van groot belang om verschil te zien waarop een antistof een
antigen herkent en waarop een TCR een antigen herkent. Bij antisto en is het door sleutel
slot, zoals eerder vermeld. En bij een TCR gaat het via een presentatie via een MHC
moleculen op een anitgenpresenterende cel. De T cel gaat de lineaire structuur herkennen
die door de MHC wordt gepresenteerd.
Dit is een belangrijke dia! Genen die coderen voor MCH klassen worden H2 genoemd en bij
de mens HLA. Bij de muis, stel er is een kruising tussen een H-2a/a met H-2b/b, dan zijn de
nakomelingen H-2a/b, want MHC worden co-dominant over geërfd. Elke combinatie van
alleen wordt een haplotype genoemd, deze worden aangeduid in schuin gedrukte letters.
Hoe worden antigenen gepresenteerd in endogene en exogene pathway, dit is stof van Prof.
Proost. De TAP die we bij de endogene weg zien is van belang om het peptide in het
endoplasmatisch reticule te loodsen. Er zijn een aantal chaperons die de stukjes worden
gepresenteerd op de MHC moleculen. In het volgende plaatje staat een voorbeeld van Bare
Lymfocyte syndroom. Deze hebben een defect in het TAP moleculen. Het gevolg is dat
de stukjes van het proteasoom niet in het ER komen en blijven dus niet plakken aan MHC.
Het MHC moleculen die gepresenteerd wordt op de cel is dus leeg. Maar een leeg
MHC I is een heel onstabiel moleculen en zal meteen geïnternaliseerd worden. Deze
mensen hebben heel weinig MHC I aan de oppervlakte. Het gevolg is dat de NK cel in
werking treedt. NK cellen worden normaal gezien geinhibeerd door MHC I. Omdat er
weinig MHC I cellen zijn zullen de NK cellen nu de eigen cellen aanvallen. Dat is op het
plaatje te zien, de hele neus is opgegeten. Dit komt, omdat er daar in de neus veel NK
cellen zitten en die worden niet geremd door MHC I en de NK cellen worden dan super
actief. Er zijn uitzonderingen, dit zijn cross presentaties.
ff ff
