Resume
Samenvatting medicinale chemie
- Établissement
- Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
Zeer uitgebreide inhoudstafel, figuren moest ik verwijderen voor plagiaat maar komen uit de slides
[Montrer plus]
Vendeur
S'abonner
Aperçu du contenu
Medicinale ChemieDEEL 1
1. NUCLEÏNEZUREN ALS DOELWIT VOOR GENEESMIDDELEN
A) Structuur nucleïnezuren
Toepassing: DNA replicatie & synthese enzymen verstoren anti-tumoraal + antibiotica (selectief)
Nadelen: niet selectief (alle snel delende cellen getroffen) & resistentie opl: therapietrouw +
combinatietherapie
B) Producten die inwerken op DNA
DNA intercalatie
= platte moleculen die binden in de mineure of majeure groeve van DNA (tussen basenparen) en zo
de lokale structuur van DNA veranderen (nu wordt het niet meer herkend door enzymen: topo en
polymerasen)
= geen sequentie herkenning, kunnen wel discrimineren tussen purine-pyrimidine voor meest
energetisch gunstige situatie
1. Anthracyclines:
o Antitumoraal, alkylerend, inhibitie topo1, vorming hydroxylradicalen
o Nadeel: cardiotoxiciteit
o 2 vormen: adriamycine & daunomycine
o Epimeren: idarubicine & epirubicine
o Werking: deel dat intercaleert in majeure groeve, aminoglycoside dat interacties
aangaat in mineure groeve
o Plaats: d(CpGpTpApCpG) tussen terminale CpG sequenties
(structuur antracyline)
2. Actinomycines
o Molecule: dactinomycine
o Werking: chromofoor dat intercaleert, hangt via H-bruggen vast aan 2x cyclisch
lactonen die VDW-interacties aangaan in mineure groeve
o Antitumoraal (embryonaal carcinosarcoma): inhibeert elongatie van rRNA tijdens
transcriptie + inhibitie topo 1, 2, RNA polymerase
o Plaats: GpC sequenties
(structuur actinomycine)
1
, 3. Synthetische verbindingen
o Molculen: amsacrine, mitoxantrone, ellipticine
o Indicaties: leukemie, borstkanker, nt meer gebruikt
o Werking: deel interacaleert, deel gaat interacties aan in mineure groeve
(structuren amsacrine, mitoxantrone, ellipticine)
DNA binding & doorbraak
Deze verbindingen maken vrije radicalen (OH -) die DNA kunnen doorbreken. Een minimale
hoeveelheid radicalen (superoxideradicaal O 2-) is nodig voor de werking van de cel. Een overmaat of
aanwezigheid van Cu/Fe kan dit schade aanrichten.
Normaal: R-X -. + O2 R-X + O2 -. O2 uit onze cel is een e- acceptor, superoxide vormt
2 O2 -. + 2 H+ H2O2 + O2 superoxide w enzymatisch geïnactiveerd
2 H2O2 2 H2O + O waterstofperoxide wordt enzymatisch verwijderd
H2O2 + 2 GSH G-S-S-G + 2 H2O
Met Cu/Fe: O2 -. + Fe3+ Fe2+ + O2 Een zeer reactief hydroxylradicaal reageert met
H2O2 + Fe2+ Fe3+ + .OH + OH thyminebasen & adeninebasen. Leidt tot celdood
O2 -. + H2O2 O2 + .OH + OH
1. Anthracycline
o 3 functies: intercaleren, chinonfunctie, ketendoorbaak inhibitie topo
o Werking: chinonfunctie wordt gereduceerd met vorming van vrije radicalen die de
DNA keten doorbreken, Fe als katalysator
(reactiemech)
o Nadeel: cardiotoxiciteit door chinon redoxsysteem radicalen beschadigen
membraanlipiden opl: radicaal scavrngers vb. Vit E (neutraliseert radicaal)
2. Bleomycine
o Ketendoorbraak door vorming van OH- radicalen + O2 moet aanwezig zijn!!
o Actieve vorm: met Fe2+ BLM wordt geactiveerd, geeft OH-radicalen DNA
beschadiging
BLM-FeII-O2 BLM-FeIII-O-O` • BLM-FeIII-O-OH BLM-Fe =O + •OH
Peroxide kan zelf ook al beschadigen
o Stabiele vorm: met Cu2+: transport & distributie, ontstaat in bloed, gn hydrolyse
o Werking: p15
3. nitroverbindingen
o indicatie: bacteriële infecties
o Selectiviteit: afh van zijgroep die redoxpotentiaal bepaalt redoxpot > O2: NO2 zal
altijd in geoxideerde vorm voorkomen (redoxpot < -0,35= anaëroob milieu)
o werking:
1) worden gereduceerd en zo worden superoxideradicalen gevormd (later OH)
R-NO2 + 1 e- R-NO2 -. + O2 R-NO2 + O2 -. HO.
2
, 2) geven rechtstreekste DNA beschadiging na reductie van R-NO 2
5-nitro imidazolen 5-nitro furanen
- protozoa infecties: vaginitis, darminfectie… - anaërobe infecties, G(+) en G(-)
- nitro: activiteit (vorming radicale) - urineweginfectie
- imidazool: selectiviteit (enkel anaëroob)
(moleculen imidazolen) moleculen furanen)
DNA alkylerende verbindingen
Deze verbindingen hebben (of verwerven) een + centrum waarop -DNA (e- rijke plaatsen) aanvalt en
zo gealkyleerd wordt. Het overmatig alkyleren van DNA doet DNA-herstelmachinsmen op hol slaan
en zo hebben deze verbindingen een antitumoraal effect. Bifunctionele alkylerende verbindingen zijn
het meest actief/lethaal en kunnen 2x alkyleren binnen eenzelfde keten of tussen 2 keten (cross-
linking).
Direct alkylerend
2- - Werking: -N doet nucleofiele aanval op +C, Cl als LG, -DNA valt aan op +N= alkylering
Haloalkylaminen/ (reactiemech)
N-mosterds - Eigenschappen R- groep beïnvloeden activiteit: aryl < alkyl, polaire groep voor
wateroplosbaarheid,
Vb. R= L-fenylalaine (melfalan): multiple myeloma
Vb. R= steroïde structuur: gemetestaseerd prostaatcarcinoom
Ethyleenimines - werking: N bevat substituent die e- aantrekt, hierop valt DNA aan= alkylering
(reactiemech)
Methaansulfonate - molecule: Busulfan
n - werking: sulfaat is een e- zuiger en maakt methyleengroep +, hierop valt -
DNA aan= alkylering
(reactiemech)
Aryltriazinen - molecule: dacarbazine -> maligne melanomas
- werking: p+ opname, resonantie tot N+, hierop valt DNA aan= alkylering
(reactiemech)
Na bio-activatie
3
, Inactief in gewone toestand, actief na biotransformatie in vivo. Daarna heeft het DNA alkylerende
werking.
Bio-reductie: chinon wordt gereduceerd tot hydrochinon (door NADPH)
Antracyline - werking: alkylerend na reductie van chinon
(reactiemech)
Mitomycine C - dialkylerend
- doelwit DNA: N7 & O6 van guanine
- activiteit: aziridinering noodzakelijk
(reactiemech)
Camptothecine - zonder chinon!
(reactiemech)
- molecule: cyclofosfamide (als R-groep) BIO-OXIDATIE
(reactiemech)
Metaalverbindingen
- molecule: cisplatinum, carboplatin, oxaliplatin
- werking: kruisverbinding aan DNA waardoor DNA een vormverandering ondergaat (bemoeilijkt de
werking van herstelenzymen)
LG komt los van metaalion, metaal vormt 2x nieuwe binding met DNA, vormverandering
- neveneffect: nefrotoxisch
Resistentie
4
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur Farma505. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €15,49. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
Peut-on faire confiance à Stuvia ?
4.6 étoiles sur Google & Trustpilot (+1000 avis)
80364 résumés ont été vendus ces 30 derniers jours
Fondée en 2010, la référence pour acheter des résumés depuis déjà 14 ans