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Samenvatting hemato-oncologie - DEEL genetica
- Établissement
- Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
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Par: chlolauwers • 9 mois de cela
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GENETICAProf. Denayer
1. ERFELIJKE VOORBESCHIKTHEID TOT KANKER
1.1 HOE ONTSTAAT KANKER?
Is kanker erfelijk? “The Angeline Effect”
Het gevolg van omgevingsfactoren? Roken en longkanker
1.1.1 SPECIFIEKE KENMERKEN VAN EEN KANKERCEL
- Vermogen om
o onafhankelijk van externe groeifactoren te delen
o externe anti-groei signalen te negeren
o te ontsnappen aan apoptose (geprogrammeerde celdood)
o eindeloos te blijven delen zonder “senescentie”
o angiogenese te stimuleren
o weefsels te invaderen en te metastaseren
o energie metabolisme te herprogrammeren
o te ontsnappen aan immuunsysteem
1.1.2 ONTSTAAN VAN KANKER
- Accumulatie van mutaties in genen die essentieel zijn voor het normale gedrag van de cel
o Meeste mutaties zijn ontschuldig
o Sommige mutaties leiden tot kankerontwikkeling
o Later mutaties die zorgen voor resistentie tegen kankermedicatie
=> Carcinogenese = meerstappenproces
=> Leidt tot “chromosomale instabiliteit”
- Meestal sporadisch:
1
, o accumulatie van verworven genetische defecten in somatische cellen, onder invloed van
interne factoren: fouten in DNA replicatie-/herstel tijdens celdeling
externe factoren: mutagenen
- Soms familiaal kankersyndroom:
o één mutatie overgeërfd + accumulatie van verworven genetische defecten in somatische
cellen, onder invloed van
interne factoren: fouten in DNA replicatie-/herstel tijdens celdeling
externe factoren: mutagenen
1.1.3 GENEN BETROKKEN BIJ ONCOGENESE
- Proto-oncogenen: mutatie activeert het gen (oncogen)
o vb TP53
- Tumor-suppressorgenen: mutatie inactiveert het gen
o vb BRCA1/2, RB1
o Knudson’s two-hit hypothesis = wenneer een kanker het gevolg is van een mutatie in de
tumor-suppressorgenen zijn er 2 hits nodig want we hebben van al onze genen 2 exemplaren.
De functie van de tumor-suppressorgenen is het onderdrukken van onaangepaste celgroei en
-deling => mutatie moet voorkomen op beide allelen van het gen om afunctioneel te zijn
vb. Retinoblastoma is een zeldzame kanker van het netvlies van het oog bij jonge kinderen:
sporadisch -> gewoonlijk aan 1 oog familiaal -> vaak aan beide ogen of multifocaal en
jongere leeftijd)
Overerving = autosomaal dominant; op cellulair niveau= recessief
Ook verhoogd risico op andere maligniteiten
- DNA-mismatch repair genen: mutatie inactiveert het gen
o vb MLH1, MSH2, MSH6
1.2 FAMILIAAL VOORKOMEN VAN KANKER
1.2.1 GENETISCHE PRE DISPOSITIE VAN KANKE R
2
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