Resume
Samenvatting het geneesmiddel H2
- Cours
- Het Geneesmiddel
- Établissement
- Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
Samenvatting van 5 pagina's voor het vak Het Geneesmiddel aan de KU Leuven (Samenvatting H2)
[Montrer plus]
Aperçu du contenu
H2: rationele drug designEen veelgebruikte methode bij de rationele ontwikkeling van geneesmiddelen is de moleculaire
modelling. De kennis van de driedimensionale structuur van moleculen is zeer belangrijk bij het
ontwerpen van geneesmiddelen en bij het optimaliseren van bestaande producten. Hierbij gaat men
aandacht besteden aan de interacties die tussen moleculen plaats kunnen vinden. De interacties
kunnen onderverdeeld worden op basis van de afstanden waarbij deze optreden.
Lange afstand: 2 moleculen die op een behoorlijke afstand van elkaar zijn moeten elkaar als
het ware ‘voelen’ en naar elkaar toekomen
Middellange afstand: 2 moleculen die al relatief dicht tot elkaar genaderd zijn moeten de
juiste positie t.o.v. elkaar innemen
Korte afstand: eigenlijke binding via interacties op korte afstand
1 INTERACTIES TUSSEN MOLECULEN
1.1 LANGE AFSTAND
Op lange afstand zijn er vooral elektrostatische interacties (tussen ladingen). Niet alleen ionen,
maar ook atomen kunnen een lading dragen omdat sommige atomen de neiging hebben om
elektronen van andere atomen naar zich toe te trekken.
EN: neiging van een atoom om elektronen in een covalente binding naar zich toe te trekken
Dit kan zorgen voor een partieel postieve en negatieve lading, de verdeling van deze partiële
ladingen in een molecule weerpsiegelt de elektrostatische eigenschappen van dat molecule.
1.2 MIDDELLANGE AFSTAND
Op middellange afstand treden waterstofbruggen op. . Dit zijn niet-covalente bindingen die
gevormd worden wanneer een waterstof die gebonden is aan een sterk elektronegatief atoom,
elektrostatisch wordt aangetrokken door een ander elektronegatief atoom dat nog een vrij
elektronenpaar ter beschikking heeft.
1.3 KORTE AFSTAND
Van der Waals interacties, hydrofobe interacties en aromatische interacties.
, 3 OPHELDEREN VAN DE STRUCTUUR VAN EEN MOLECULE
De 2 expermintele methoden die momenteel het meest gebruikt worden voor het bepalen van 3-
dimensionele structuren zijn kristallografie en Nucleaire Magnetische resonantie (NMR).
Als een bepaalde eiwitstructuur niet gekend is, maar de samenstelling van dat eiwit is wel bekend,
dan kan gezocht worden in databanken van het internet of er geen ‘verwant’ eiwit met een sterk
gelijkende aminozuursequentie (b.v. 60% gelijkenis) bestaat waarvan de ruimtelijke structuur wel
bekend is. Als dat het geval is kan moleculaire modelling het eiwit met de ongekende structuur
passen op dat met de gekende structuur door overeenstemmende bouwstenen op elkaar te
leggen. Dit proces heet “homologie-modelling”.
Geen verwante structuren gekend zelf structuur berekenen.
Verschillende conformaties vertegenwoordigen meestal een verschillende energie-inhoud.
Conformaties met een hogere energie-inhoud komen statistisch gezien veel minder voor dan deze
met een lagere energie-inhoud. Een ligand van een eiwit kan ook verschillende vormen aannemen,
maar meestal zal slechts één van die kunnen binden aan het doelwit. Deze ‘bindende vorm’ is dan
de bioactieve conformatie. De ideale situatie is dat deze bioactieve conformatie correspondeert
met de laagste energieconformatie, omdat dit degene is die statistisch gezien het meeste voorkomt.
Bij het ontwerpen van een geneesmiddel zijn er twee mogelijkheden ofwel is de receptor gekend
of de receptor is ongekend.
4 ONTWERPEN VAN GENEESMIDDELEN
4.1 GEKENDE RECEPTOR
Receptor gekend ligand ontwerpen/aanpassen die kan binden.
De bindingsplaats moet aan bepaalde voorwaarden voldoen. Hydrofobe interactie wordt
beschouwd als de sterkste kracht bij moleculaire interacties in water, een potentiële bindingsplaats
zal dus voldoende mogelijkheid moeten hebben om dergelijke interacties aan te gaan met een
ligand.
Bindingsplaats gekend:
Docking: in elkaar passen van ligand en doelwit
De novo: ontwerp van een ligand
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur Nessie81. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €3,49. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
Peut-on faire confiance à Stuvia ?
4.6 étoiles sur Google & Trustpilot (+1000 avis)
77858 résumés ont été vendus ces 30 derniers jours
Fondée en 2010, la référence pour acheter des résumés depuis déjà 14 ans