Infectie en Afweer Prof. Verhasselt en Vandekerckhove
Microbiologie
Inhoudsopgave
1. Microbiologie in beweging ..................................................................................................................... 4
1.1. Introductie ............................................................................................................................................ 4
1.2. De 3 domeinen van het leven ............................................................................................................... 4
1.3. De kiemtheorie van Koch ...................................................................................................................... 6
1.4. Interacties tussen species in een niche ................................................................................................. 6
1.5. Infectieziekten: impact op de mens en zijn genoom ............................................................................. 7
1.6. Oude, nieuwe en terugkerende pathogenen ........................................................................................ 7
2. Bacteriën en virussen............................................................................................................................. 8
2.1. Bacteriën .............................................................................................................................................. 8
2.1.1. Situering van de bacteriën ............................................................................................................... 8
2.1.2. Anatomie van de bacteriën ............................................................................................................. 8
2.1.3. Metabolisme, celgroei en fenotypische adaptatie ........................................................................ 12
2.1.4. Naamgeving en taxonomie ............................................................................................................ 14
2.1.5. Genotypische variatie bij bacteriën en typering............................................................................ 14
2.2. Virussen .............................................................................................................................................. 16
2.2.1. Classificatie .................................................................................................................................... 16
2.2.2. Structuur van een virion ................................................................................................................ 16
2.2.3. Eigenschappen ............................................................................................................................... 17
2.2.4. Virale levenscyclus ......................................................................................................................... 18
2.2.5. Aantonen van virussen .................................................................................................................. 22
3. Antibiotica en virostatica ..................................................................................................................... 23
3.1. Inleiding .............................................................................................................................................. 23
3.2. Antibiotica: interactie met bacteriën en gastheer .............................................................................. 24
3.2.1. De gastheer-kiem relatie ............................................................................................................... 24
3.2.2. Antibiotica en het menselijk lichaam ............................................................................................ 24
3.2.3. Antibiotica en bacteriën ................................................................................................................ 25
3.3. Het voorspellen van de werkzaamheid in de patiënt ......................................................................... 25
3.3.1. Het dilutie-antibiogram ................................................................................................................. 25
3.3.2. Het diffusie-antibiogram ............................................................................................................... 26
3.4. Het klinisch breekpunt ........................................................................................................................ 27
3.4.1. PK/PD kenmerken van het antibioticum ....................................................................................... 27
3.4.2. Invloed van lokale omstandigheden, bijzondere eigenschappen van de bacterie of de patiënt .. 28
3.5. Overzicht van antibiotica en hun werkingsmechanisme .................................................................... 28
3.5.1. Aangrijpingspunt 1: celwandsynthese ........................................................................................... 28
1
,Infectie en Afweer Prof. Verhasselt en Vandekerckhove
3.5.2. Groep 2: antibiotica die inwerken op de eiwitsynthese ................................................................ 29
3.5.3. Groep 3: antibiotica die inwerken op de nucleïnezuursynthese ................................................... 30
3.5.4. Groep 4: inhibitie van metabole pathways ................................................................................... 31
3.6. Antibioticaresistentie van bacteriën ................................................................................................... 31
3.6.1. Drijvende kracht(en) van resistentie ............................................................................................. 31
3.6.2. Mechanismen van resistentie........................................................................................................ 31
3.6.3. Kinetiek van ontstaan en verspreiding van resistentie .................................................................. 32
3.6.4. Persisters (en het onderscheid met resistentie mutanten) ........................................................... 33
3.6.5. Hoe resistentie voorkomen en inperken? ..................................................................................... 33
3.7. Profylactisch gebruik van antimicrobiële middelen ............................................................................ 34
3.8. Antibiotherapie in de praktijk ............................................................................................................. 34
3.8.1. Naar een concrete antibiotherapie: wat komt er zoal bij kijken? ................................................. 34
3.9. Middelen tegen virussen .................................................................................................................... 35
3.9.1. Antivirale middelen (virostatica) grijpen in op de virale levenscyclus........................................... 35
3.9.2. Anti-herpes middelen: acyclovir en valacyclovir (valyester prodrug van acyclovir) ...................... 35
3.9.3. Antivirale middelen: influenza....................................................................................................... 35
4. De barrières, de normale flora en de verstoring ervan ......................................................................... 36
4.1. Inleiding .............................................................................................................................................. 36
4.2. Barrières tegen micro-organismen ..................................................................................................... 36
4.2.1. The physical barriers that separate the body from its external environment............................... 36
4.2.2. Chemische barrière ....................................................................................................................... 37
4.2.3. Barrièrefunctie: de normale flora .................................................................................................. 37
4.3. Overzicht van de verschillende lichaamsoppervlakten met hun barrières en microflora ................... 38
4.3.1. Huidbarrière .................................................................................................................................. 38
4.3.2. Mondholte en bovenste luchtwegen ............................................................................................ 40
4.3.3. Diepe luchtwegen .......................................................................................................................... 41
4.3.4. Gastro-intestinaal stelsel ............................................................................................................... 43
4.3.5. Urogenitale slijmvliezen ................................................................................................................ 44
4.4. Abnormale flora en dysbacteriose ...................................................................................................... 45
4.4.1. Abnormale flora (kolonisatie) ........................................................................................................ 45
4.4.2. Dysbacteriose ................................................................................................................................ 45
4.5. Positieve beïnvloeding van de microflora ........................................................................................... 46
5. Virulentie en vatbaarheid .................................................................................................................... 47
5.1. Kiem-gastheer relatie: begrippen ....................................................................................................... 47
5.1.1. Infectie ≠ ziekte: kiem-gastheer relatie ......................................................................................... 47
5.1.2. Partner 1: de kiem ......................................................................................................................... 47
5.1.3. Virulentie ....................................................................................................................................... 47
5.1.4. Partner 2: de gastheer ................................................................................................................... 48
5.1.5. Vatbaarheid ................................................................................................................................... 48
5.2. Verloop van een infectie ..................................................................................................................... 48
5.2.1. Aanhechting +/- invasie: entry ...................................................................................................... 49
5.2.2. Vermenigvuldiging ......................................................................................................................... 49
5.2.3. Lokale of gegeneraliseerde verspreiding ....................................................................................... 49
2
,Infectie en Afweer Prof. Verhasselt en Vandekerckhove
5.2.4. Ontwijken afweer .......................................................................................................................... 50
5.2.5. Vrijkomen uit lichaam: exit ............................................................................................................ 50
5.2.6. Schade aan gastheer, immuunrespons inflammatie ..................................................................... 51
6. Reservoir en overdracht....................................................................................................................... 51
6.1. Exogene versus endogene infectieziekten .......................................................................................... 51
6.2. Reservoir en overdracht ..................................................................................................................... 51
6.3. Epidemie ............................................................................................................................................. 52
6.4. Verplicht aan te geven infectieziekten ............................................................................................... 52
3
,Infectie en Afweer Prof. Verhasselt en Vandekerckhove
1. Microbiologie in beweging
1.1. Introductie
Onze wereld è verandering (continue evolutie door continue verandering)
• Zichtbare wereld
• Niet-zichtbare wereld
We kunnen ons NIET afsluiten van bacteriën/pathogenen!
1.2. De 3 domeinen van het leven
17e E: uitvinding microscoop è levende micro-organismen beschreven
19e E: bestaansreden = rottingsprocessen
Leven wordt opgesplitst in het zichtbare en onzichtbare
• Toenmalige visie: onzichtbare leven ontstaat uit het levenloze,
zichtbare is geschapen
MAAR Pasteur bewijst dat het onzichtbare ontstaat uit leven
(bacteriën ontstaan uit andere bacteriën)
Belangrijk: rijk van bacteriën is meer divers dan alles wat we zien!!
16S rRNA = subunit van het ribosoom
• Functioneel identiek bij alle levende wezens
• Wordt gebruikt voor taxonomie/fylogenie
• Verwant aan 18S rRNA van eukaryoten
è Bacteriën verschillen bijna altijd!
è Nieuwe moleculaire technieken (massief parallel sequencen): RNA en DNA gebaseerd
leven beschrijven
4
, Infectie en Afweer Prof. Verhasselt en Vandekerckhove
De 3 domeinen van het leven:
• Archaea
Virussen zijn niet opgenomen
• Bacteria = dood materiaal (maakt deel
uit van genenpool van leven)
• Eukarya
Prokaryoten hebben geen kernstructuur
Eukaryoten hebben een celkern
Fylogenetische boom: gebaseerd op nucleïnezuursequenties
(16S/18S rRNA + DNA-sequenties)
LUCA = Last Universal Common Ancestor
Opisthokont = dieren en fungi
• Waarschijnlijk niet bestaan wegens frequent horiztonzale gentransfer
• Eukaryoten zijn ontstaan door fusie van bacteriën en archaea
Virussen en bacteriën passen zich aan de omgeving aan met een enorme snelheid
• Bacteriën: volledige resistentie in 11 dagen (wisselen continu genen met elkaar uit)
• Bij bacteriën véél horizontale gentranser è antibioticaresistentie
• Virussen: combinatie van meerdere antivirale middelen è heel de populatie moet
gevoelig zijn voor anti-viraal middel (moeilijk te bestrijden met 1 middel)
• RNA virus instabieler dan DNA virus è via RNA muteren & stabiliseren aan omgeving
E. coli genoom: core genoom en pangenome
• Alle E. coli hebben een core genoom (2200 genen)
• Pangenome (13.000 genen) è genen opnemen om resistent te worden
Bacterioloog: micro-organismen onder microsscoop
Viroloog: virussen onder elektronen-microscoop
Meer en meer antigeendetectie (eiwit of suikerketen) en genoomdetectie (PCR, NGS)
8% van humaan genoom bestaat uit ingebouwd viraal materiaal = endogene retrovirussen
5
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur medstudnt. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €5,59. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.