Notes de cours
Samenvatting genen en cellen deeltentamen II - cijfer 8.0
- Cours
- Établissement
Samenvatting genen en cellen deeltentamen II - cijfer 8.0
[Montrer plus]
Vendeur
S'abonner
Nynkevanleuven
Avis reçus
Aperçu du contenu
Genenhoorcollege 30 sept
mutatie = verandering in de genetische code = overerfbaar = essentieel voor ontwikkeling en
voortgang leven (variatie & evolutie). Het is goed, maar ook slecht.
- DNA repair herstelt mutatie schade
- kanker is het gevolg van gemuteerde cellen
Puntmutatie = 1 base paar
1. verandering van nucleotide → basenvolgorde = base substitution
2. deletie of insertie van een nucleotide = vaak gepaard met een vroeg stop codon
a. kunnen ook grotere DNA-sequenties zijn
b. 1 nucleotide of transposon
Missense mutation (non-synonymous) = puntmutatie
- verandert codon voor een aminozuur in de sequentie → 1 ander aminozuur in eiwit
- vb. sickle-anemie
- functie van het eiwit hoeft niet altijd te veranderen
Mutatie waarbij eiwitfunctie niet verandert = silent mutation
- non-synonymous: nieuw aminozuur lijkt erg op oorspronkelijke aminozuur
- synonymous: gemuteerde codon geeft hetzelfde aminozuur & codes zijn
gedegenereerd
Nonsense mutatie = normaal codon muteert stop codon → gecodeerd eiwit is korter
(truncated)
Frameshift mutatie = insertie of deletie van 1 of 2 nucleotide, andere aminozuur volgorde
achter de insertie/deletie, heeft geen silent vorm. DIt is de meest ernstige vorm van mutatie
in genen.
Mutatie bij de promotor → invloed (hoger of lager) op de mate van initiatie van transcriptie =
voor puntmutatie of insertie/deletie = invloed op binding RNA polymerase
Mutatie in regulatory elements (enhancers/silencers) → bindings-site voor een transcriptie
regulator verandert door mutatie en daardoor de binding = voor puntmutatie of
insertie/deletie
Ernstige mutatie zijn die in de geslachtscellen = germline cells / kiemlijn mutatie in de helft
van de gemeten → mutaties worden doorgegeven
Mutaties in weefsels niet bij de voortplanting betrokken → Somatic cells (kunnen in alle
fasen leven ontstaan) → geen van de gemeten draagt de mutatie
Spontane mutaties komen door biologische processen
- veroudering nucleotide, fouten DNA replicatie of transposons (insertie en deletie)
- toxische stoffen uit cellulair metabolisme (radicalen)
- zeldzaam: 1 mutatie per 1 miljoen genen per celdeling (door DNA-repair)
- gevaar → verandering functie eiwitten → blokkeren celdeling → ontstaan tumor
- breuken in DNA strengen → deletie en insertie
,Geïnduceerde mutaties
- gevolg van verkeerde omgevingsfactoren (tabak of straling)
- mutatie frequentie door omgevingsfactoren is hoger dan door spontane reacties
- moeilijker te repareren
- grotere kans op chromosoombreuk = grootste gevaar
Mutagenen = stoffen die lijken op een nucleotide en ingebouwd kunnen worden
analoge base → verandering basepaar
- vb. EMS alkyleert guanine → hierdoor wordt een foutief basepaar ingebouwd
Radio-actieve straling → hoog energetisch → base-deleties, base cross links en DNA
breuken
UV-licht → minder hoog energetisch, → dringt niet door de huid → base-dimeren door cross
links
Ames test = om te bepalen of een stofje mutaties kan veroorzaken
- gemuteerde salmonella typhimurium kan geen histidine maken als gevolg van
puntmutatie in gen
- histidine in medium aanwezig is
- of wanneer een mutatie is geïnduceerd die synthese van His weer mogelijk
maakt
- test bepaalt de mutatie frequentie > mutageniciteit stof
- vaak met lever stof (metabolisering en hier worden ze mutageen)
- als er veel kolonies groeien op histidine met het medium dan is de stof
mutageen
- echter groeien er altijd een paar kolonies door spontane
mutaties
DNA repair
- aanwezig in alle organismen → systemen zijn homoloog (verwant)
1. proofreading; door DNA polymerase, tijdens replicatie
2. DNA damage detection & Repair of DNA damage → onafhankelijk van replicatie,
voor de cel deelt → eiwitten doen dit, binden en herstellen het DNA → nucleotide
volgorde blijft hetzelfde
a. direct repair → enzymen herkennen en verwijderen DNA schades
b. Nucleotide excision repair (NER) bv. bij UV licht → verwijdering beschadigde
DNA streng gevolgd door synthese nieuw DNA zonder schade
i. algemeen systeem in alle organismen (eukaryoot en prokaryoot)
ii. Xeroderma pigmentosa (XP) = ziekte die gepaard gaat met extreme
gevoeligheid voor zonlicht doordat het NER niet goed functioneert
Kanker = ongecontroleerde celdeling
- 100.000 mensen/jaar gediagnosticeerd en 40.000 sterfgevallen in Nederland
- door verstoring mutaties in somatische cel
- In 10% van de gevallen is de kans op kanker hoger als gevolg van erfelijke
eigenschappen
- 90% van de kankervormen ontstaan uit genetische veranderingen die plaats vindt
tijdens je leven
, - 80% van de kankers zijn het gevolg van blootstelling aan carcinogenen (= stoffen die
de kans op tumor-ontwikkeling verhogen = mutagene stof)
kenmerken van kankercellen:
- ongeremde groei 1 cel → dochtercellen gemuteerd en groeien abnormaal → tumor
wordt gevormd en bestaat uit cellen die minder ontwikkeld zijn (cel-differentiatie is
verandert)
- kwaadaardige tumor = verspreid en wordt genetisch heterogeen door
secundaire mutaties
- malignant stage = superficial stage → invasive stage (invade health tissue) →
metastatic stage (migrate to other parts)
- genen die betrokken zijn: oncogenen (altijd in cellen, geactiveerd na mutatie in
regelgebieden) & tumor-suppressor genen (actief in cellen bij het stoppen van
celdeling → na activatie geïnactiveerd)
Oncogenen: genen coderend voor eiwitten betrokken bij signaaltransductie voor regulatie
celdeling.
- expressie van het oncogen is hoger dan normaal
- mutatie leidt tot hyperactief eiwit
- Normaal = RAS-GTP wordt geactiveerd → wisselt GTP voor GDP, inactiveert RAS
→ signaal tot celdeling stopt
- oncogene mutaties kan leiden tot trage omzetting GTP → GDP of sneller
loslaten GDP en opnieuw binden GTP
- bv. door mutaties in receptor/GRb2/SOSRAS/Raf/MEK & ERK
- Proto-oncogen: normaal gen voor mutatie tot oncogen
- 4 genetische veranderingen gevonden
1. missense mutatie = bv. door mutagene chemische stoffen bij RAS
2. gene amplificatie = extra kopie van een gen → meerdere promotors →
door fouten bij replicatie en mutaties in repair system
3. chromosomale translocatie = twee chromosomen breken en worden
verkeerd aan elkaar gezet, zeldzaam maar je hebt veel cellen
4. retrovirale inserties = viraal DNA kan inserteren in chromosoom →
promoter en regel-elementen van virus geven expressie van oncogen
→ overexpressie
a. ook zijn er virussen die een oncogene in hun genoom hebben,
maar niet in humane virussen
Tumor-suppressor genen → invloed op celdeling
- eiwitten gecodeerd door tumor-suppressor genen zijn:
1. checkpoint eiwitten = controleren integriteit genoom tijdens celdeling en
reguleren op check-point of celdeling door mag gaan
2. inhibitors van celdeling
Celdeling: Cyclins en Cyclin-dependent protein kinases (Cdk’s) reguleren dat de cel de
volgende fase van cel-deling start → actief op checkpoints (G1, G2 en M fase)
- cyclins/Cdk’s worden gereguleerd door kinase inhibitors
- checkpoints: voortgang celdeling gereguleerd door formatie actieve Cdk complexen
- tumor-supressor eiwitten remmen dit
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur Nynkevanleuven. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €7,62. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
Peut-on faire confiance à Stuvia ?
4.6 étoiles sur Google & Trustpilot (+1000 avis)
72841 résumés ont été vendus ces 30 derniers jours
Fondée en 2010, la référence pour acheter des résumés depuis déjà 14 ans