Resume
Samenvatting H3: concepten van overerfbare epigenetica
- Cours
- Epigenetica
- Établissement
- Universiteit Antwerpen (UA)
Dit is een samenvatting van het 3e hoofdstuk van het keuzevak Epigenetica gegeven door prof. Van den Berghe
[Montrer plus]
Aperçu du contenu
H3. concepten van overerfbare epigeneticamitotische erfelijkheid
1. cellulaire differentiatie
Meest bekende voorbeeld van overerving = celdifferentiatie
• Een cel moet specialiseren, eenmaal dit is gebeurd zal de cel nog proliferen maar is het niet
meer mogelijk om van functie te veranderen (levercel blijft levercel,…)
• Dus niet enkel DNA moet verdubbeld worden, ook de methylatiepatronen in de dochtercel
moeten gekopieerd worden
Eénmaal dat het weefsel gedifferentieerd is tijdens de embryogenese, heb je continue
weefselvervanging waarbij dus oude cellen vervangen worden door nieuwe cellen.
Na het vormen van bv een levercel, zal deze levercel vervangen worden door een nieuwe levercel
waarbij zowel het DNA als de epigenetische code van de levercel gekopieerd moet worden.
Werking
• Een embryonale stamcel heeft nog geen epigenetische code → deze stamcel is omnipotent
en heeft nog de mogelijkheid om te differentiëren in alle soorten celtypen
• Tijdens de ontwikkeling ontstaat de epigenetische barcode door externe signalen waardoor
een stamcel bv differentieert tot een levercel
• In weefsels die zich continu hernieuwen, heb je stamcelcompartimenten → dit zijn
weefselspecifieke stamcellen (maag, lever,…)
• Deze stamcellen hebben nog een zekere plasticiteit
en zijn niet finaal gedifferentieerd → ze gaan een
deel van de stamcelsignatuur van de lever mee
moeten kopiëren tijdens de celdeling waarbij dan
ook nog eens finale differentiatie plaatsvindt → Dit
alles moet gekopieerd kunnen worden in
nakomelingen
!! Elk gespecialiseerd celtype heeft een unieke DNA
methylatie code
!! Cellulaire differentiatie blijft behouden over veel
celdelingen
Celtype specifieke differentiatie
Dit proces is mogelijk door 2 master TF-complexen → polycomb en trithorax die een belangrijke
invloed hebben tijdens de embryogenese (organogenese, vorming ledematen,…)
1
, • zijn betrokken in de bepaling van de actieve of onderdrukte toestand van de genexpressie en
dus de cellulaire differentiatie
• Dit doen ze door verschillende methylatie patronen op het DNA te zetten
• Polycomb complexen zijn eiwitten die vooral zorgen voor silencing (repressie)
• Trithorax complexen zijn eiwitten die vooral zorgen voor activatie
• Celdifferentiatie vereist dat polycomb en trithorax eiwitten naar de juiste plaatsen getarget
worden in het genoom (in deze targetting zijn ncRNAs belangrijk) tijdens de
ontwikkelingsbiologie
• De embryogenese hangt heel hard af van het evenwicht tussen deze 2 eiwitten op de
verschillende genen
• Hoxa gen cluster is belangrijk → software om
organismen te maken
• Embyrogenese: in verschillende stadia zijn er
verschillende hoxa genen die aan of uit staan →
choreografie van hoxagenen wordt gestuurd
door de binding van trithorax en polycomb
complexen
• Long non coding RNA’s zijn belangrijk om
chromatinecomplexen te vormen → lnRNA gaan
juiste complexen op juiste genen steken →
targeting van polycomb en trithorax complexen
gaat heel sterk gestuurd worden door lncRNA’s
die juiste complexen op juiste hoxgenes gaan
afzetten
o Polycomb en trithorax TF-complexen zijn essentieel voor assemblering van
chromatinemodifiers (writers,erasers)
o Figuur : TA = transcriptional activator en TR = transcriptional repressor
Drosophila als model voor cellulaire differentiatie
Resultaat van chromatine activatie of repressie gaat hoxagenen aan of uit zetten zodat in bepaalde
regio’s van de vlieg de hoxagenen net wel of net niet tot expressie komen.
Figuur: kleurenpalet hoxagenen
• Heel gesegmenteerd → Eenmaal er segmentatie is
kan per segment een bepaald hoxa gen tot expressie
komen
• Spaciale expressieregulatie en extra regulatie door
epitranscriptomics
o als er nog geen segmentatie is (heel vroeg in
embryogenese) → nog geen compartimentalisatie → lokale translatie van
hoxagenen door epitranscriptoom regulatie → bepaalde RNA’s met een bepaalde
methylatie gaan naar één kant van embryo getransporteerd worden
• Aantal hox mRNA’s gaan zelf ook gemethyleerd worden waardoor je asymmetrische
expressie krijgt of translatie van sommige van die hoxagenen
2
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur student2018BMW. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €4,99. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.
Peut-on faire confiance à Stuvia ?
4.6 étoiles sur Google & Trustpilot (+1000 avis)
78998 résumés ont été vendus ces 30 derniers jours
Fondée en 2010, la référence pour acheter des résumés depuis déjà 14 ans