ONTWIKKELINGSBIOLOGIE: HOOFDSTUK 8: LIMB DEVELOPMENT
LIMB DEVELOPMENT
Aangeboren afwijkingen
= congenitale afwijking
Niet iedere afwijking is erfelijk
Niet iedere erfelijke aandoening leidt tot aangeboren afwijkingen (kunnen later optreden)
Kip
Dag 3
Lichaamsassen vastgelegd
Primitief bouwplan neergelegd
Verschijnen van “limb buds”
Dag 10
Voornaamste kenmerken limbs ontwikkeld
Relatief klein
Rest van ontwikkeling = groei, kraakbeen & zenuwen
DE LIMB ONTWIKKELT VANUIT EEN ‘LIMB BUD’
Vroege limb heeft 2 majeure componenten
1. Kern van los mesenchymaal mesoderm, afgeleid v/h LPM en van waaruit meeste v/d limb
ontwikkelt (skeletale elementen & bindweefsel)
2. Epitheliale ectodermale laag
Andere kenmerken:
Progress zone PZ= snel delende ongedifferentieerde cellen
ligt vlak onder verdikt ectoderm, dat langs D-V grens loopt
= apicaal ectodermale ridge AER (verdwijnt later in de limb ontwikkeling)
Verlaten PZ: celdifferentiatie vindt plaats start: dichtst bij lichaam (proximaal distaal)
Patroonvorming v/h kraakbeen goed bestudeerd in limb
LPM cellen secreteren FGF10
Initiatie limbvormende interacties tussen ecto en meso
Experiment: bead + FGF10 ectopisch onder ecto in flank extra limbs
Initieel expressie over gans LPM MAAR vóór limbvorming beperkt tot regio van limbvorming
Restrictie tgv Wnt eiwitten: expressie FGF10 onderhouden op deze plaats
FGF10 induceert FGF8 in AER dmv Wnt signalisatie & β- catenine
zorgt voor voortzetting van mesodermale FGF10 expressie
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