Deze samenvatting is gebaseerd op de cursus van Prof. Van de Casteele. Het omvat enkel het deel over glucosemetabolisme. Zie de PowerPoints voor toelichtende foto’s bij de samenvatting.
1. Glycolyse en fermenta e
1.1. Inleiding
- Glycolyse
o Centraal in glucosemetabolisme
o Andere anabole en katabole wegen staan hierop ingeplant
Hebben een directe of indirecte verbinding met glycolyse
o Eerste inzichten
Studie van a raak van suikers door gisten
Dat daarbij CO2 en ethanol gevormd worden
Emden, Meyerhof en Cori
- 1) Anabool belang
o Begin: Glucose gesplitst in twee moleculen pyruvaat
o Mix van anabole en katabole wegen
o Gistcellen
Fermenta e van pyruvaat tot ethanol
o Mens
Glucose omgezet in pyruvaat
2 ATP ontstaan
Reduc e van 2 NAD+ tot 2 NADH
- Melkzuurgis ng
o Anaëroob (spiercontrac e)
o Lactaat gevormd uit pyruvaat
o Cofactor NADH in glycolyse te oxideren
- Aërobe condi es
o Oxida e van NADH in mitochondriën
o Oxida e van pyruvaat
In mitochondriën
Oxida eve decarboxylering tot acetyl-CoA
Gebruikt in vetzuursynthese = anabool
Glycolyse levert buiten ATP en NADH ook bouwstenen zoals vetzuren
- Bouwsteen nucleo den
o Glucose-6-fosfaat omgezet tot ribose-5-fosfaat
o Pyruvaat is voorloper voor alanine of Krebs-cyclus intermediairen
- Bouwsteen van lipiden
o Glyceraldehyde-3-fosfaat uit glycolyse kan omgezet worden tot glycerol-3-fosfaat
- 2) Katabool belang
o A raakreac es van acetyl-CoA in mitochondriën tot CO2 en NADH
,- Regeling glycolyse
o Remming enzyme fosfofructokinase-1: ATP (maat voor energie) en citraat (maat voor
bouwstenen)
Ac ef bij cellulair energietekort
Ac ef bij tekort aan celbouwstenen
o Insuline
S muleert glucoseopname in vet- en spiercellen
1.2. Overzicht glycolyse
- Glycolyse
o In cytosol van pro- en eukaryoten
o Vorming 2 pyruvaat vanaf glucose
Zonder O2
o Vorming 2 ATP
Zeer weinig
Glycolyse voortgezet in
Citroenzuurcyclus
Oxida eve fosforyla e
Vetzuur- en aminozuur biosynthese
o 10 enzyma sche reac es die in 2 groepen verdeeld worden
Glucose tot glyceraldehyde-3-fosfaat
Investering van ATP
2 fosforyla es = ac va e van tussenproducten
Sterk gereguleerd
Betrekking tot hexose-fosfaten
Glyceraldehyde-3-fosfaat tot pyruvaat
Geïnvesteerde energie teruggewonnen
Ne o: 2 ATP
Laatste stap vormt pyruvaat
ATP-produc e: overdracht van energierijke fosfaatgroepen op ADP =
substraatniveau fosforyla e
1.3. Reac es van de glycoslyse
- Glucoseopname
o Gefaciliteerde diffusie door glucosetransporters (GLUT’s)
Transporteiwi en
Brengen polaire glucose door dubbele lipidenmembraan
Flux van binnen naar buiten
intracellulaire concentra e is lager
- GLUT-1
o Lage KM
o Meeste weefsels
o Basaal glucosetransport
- GLUT-2
o Lever, neuro-endocrien, darm
o Hoge KM en hoge Vmax
o Bètacellen in pancreas
Equilibria e van intra- en extracellulaire glucoseconcentra e
, Reageren op hoge concentra e in het bloed door insuline
- GLUT-3
o Hersenen
o Lage KM
- GLUT-4
o Spier en vet
o Lage KM
o Intracellulair opgeborden in intracellulaire vesikels in dubbele lipidenmembraan
Induc e door insuline
Condi onele transporter
+
- Na -glucose-symporters
o Epitheel van dunne darm en tubulen van nier
o Ac ef transport naar binnen van het weefsel
Na+
Glucose
- Na+/K+ ATPase
o Naar buiten pompen van Na+
- Na -glucose-symporters en Na+/K+ ATPase
+
o Geen verlies van glucose in stoelgang en urine
o Ac ef transport van glucose
Tegen de concentra egradiënt in
Fase I
- 1) Fosforyla e van glucose
o Katalyse door hexokinase of glucokinase
o Cofactor Mg2+
o Fosfaat transfer van ATP naar glucose
Daling in energie
Onomkeerbaar
Conforma everandering in glucose door binding
Induced fit
Hoge affiniteit aan transi etoestand
Geen H2O in ac eve site
- Hexokinase I,II,III
o Isozymen
o Bijna alle weefsels
o Lage KM
- Hexokinase IV
o Glucokinase
o In lever en bètacellen van pancreas
o Hoge KM en hoge Vmax
Volgen van glucoseconcentra e in bloed
, - 2) isomeriza e van glucose-6-fosfaat naar fructose-6-fosfaat
o Omze ng van aldose naar ketose via openketenstructuur
o Katalyse door glucose fosfaat isomerase
o Energietoestand van begin- en eindproducten is ± gelijk
Omkeerbaar
Evenwicht naar rechts
- 3) katalyse van fosfofructokinase
o Verbruik 1 ATP
o Daling in vrije energie
Onomkeerbaar
o Belangrijkste fluxgenererende stap
o Regeling
Allosterische liganden
Aanpassing van flux aan noden
- 4) vorming van triosefosfaten
o Splitsing van hexose in 2 triose
Fructo-1,6-bisfosfaat tot glyceraldehyde-3-fosfaat en dihydroxyacetonfosfaat
o Katalyse door aldose
Lysine residu in kataly sche site
- 5) isomeriza e
o Katalyse door triosefosfaat isomerase (TIM)
Dihydroxyacetonfosfaat tot glyceraldehyde-3-fosfaat
Evenwicht naar dihydroxyacetonfosfaat
Con nue omze ng naar glyceraldehyde-3-fosfaat
Verschil evenwicht en flux
- TIM
o α/β barrelstructuur
8 β-vouwbladen omring door α-helixen
Ac eve site binnen het vat
o Zuur/base katalyse
His en Glu in ac eve site
Opnemen van protonen en afstaan
Fase II
- 6) Oxida e
o Glyceraldehyde-3-fosfaat tot 1,3-bisfosfoglyceraat (1,3-BPG)
o Aanmaak van energierijke fosfaatgroep
Oxida e van aldehyde tot acylfosfaat
Omkeerbaar
o Combina e oxida e en fosforyla e
Kost geen ATP
Afstaan van 2 elektronen aan NAD+ tot NADH
Aanhech ng van anorganische fosfaat uit oplossing
o Katalyse door glyceraldehyde-3-fosfaat dehydrogenase
SH van cysteïne in ac eve sitorme
Covalente acyl-thioester
Aanval door Pi
Vorming 1,3-BPG
Les avantages d'acheter des résumés chez Stuvia:
Qualité garantie par les avis des clients
Les clients de Stuvia ont évalués plus de 700 000 résumés. C'est comme ça que vous savez que vous achetez les meilleurs documents.
L’achat facile et rapide
Vous pouvez payer rapidement avec iDeal, carte de crédit ou Stuvia-crédit pour les résumés. Il n'y a pas d'adhésion nécessaire.
Focus sur l’essentiel
Vos camarades écrivent eux-mêmes les notes d’étude, c’est pourquoi les documents sont toujours fiables et à jour. Cela garantit que vous arrivez rapidement au coeur du matériel.
Foire aux questions
Qu'est-ce que j'obtiens en achetant ce document ?
Vous obtenez un PDF, disponible immédiatement après votre achat. Le document acheté est accessible à tout moment, n'importe où et indéfiniment via votre profil.
Garantie de remboursement : comment ça marche ?
Notre garantie de satisfaction garantit que vous trouverez toujours un document d'étude qui vous convient. Vous remplissez un formulaire et notre équipe du service client s'occupe du reste.
Auprès de qui est-ce que j'achète ce résumé ?
Stuvia est une place de marché. Alors, vous n'achetez donc pas ce document chez nous, mais auprès du vendeur elenacamachoperez. Stuvia facilite les paiements au vendeur.
Est-ce que j'aurai un abonnement?
Non, vous n'achetez ce résumé que pour €6,48. Vous n'êtes lié à rien après votre achat.