Sumario Resumen: Fisiopatología del cáncer de piel
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Course
Dermatología
Institution
Universidad Del Rosario
En este documento se describe la fisiopatología de las tres neoplasias cutáneas más prevalentes: carcinoma de células basales (CCB), carcinoma de células escamosas (CCE) y melanoma.
El cáncer de piel es clasificado dependiendo de la célula que lo origino. Los 3 tipos más nombrados son el carcinoma de células
basales (CCB), carcinoma de células escamosas (CCE) y melanoma. Estos serán el enfoque del RAE :)
Principios generales de la carcinogénesis
La gran mayoría de tumores malignos surgen de un proceso paso a paso, basado en
cambios fenotípicos que reflejan la adquisición de diversas alteraciones genéticas que
promueven el inicio, invasión y metástasis tumoral. Adicionalmente, las células
malignas manifiestan alteraciones en su comportamiento (imagen) que las diferencian
del tejido sano. Estas son fundamentales para la supervivencia tumoral.
A nivel molecular, se han encontrado dos tipos principales de genes muy importantes
en la carcinogénesis: oncogenes y supresores tumorales. Un proto-oncogen hace
referencia al material genético “normal” que activa la proliferación celular e inhibe la
apoptosis. Un oncogen será el que por las mutaciones que presenta, puede favorecer
la transformación de una célula sana a una maligna que evada la apoptosis.
Por otro lado, los genes supresores tumorales tienen como objetivo inhibir la
proliferación celular, promueven la apoptosis y reparan el ADN dañado. Actúan como los “frenos” de la célula, pero cuando esta
mutado puede haber una división celular excesiva que promueve el desarrollo de cáncer. Un ejemplo muy conocido de este tipo de
gen es el p53 (el guardián del genoma).
Epidemiología
En el 2014, el cáncer de piel era la neoplasia más frecuente en todo el mundo, con una mayor prevalencia en la población de raza
caucásica (blanca) y en las zonas geográficas con abundante exposición a la luz solar. En Colombia, para el 2018, el cáncer de piel
fue el más frecuente en hombres, seguido del de próstata y estómago. En mujeres, el cáncer más frecuente fue el de mama, seguido
de piel y tiroides.
Dentro del cáncer de piel, el carcinoma de células basales (CCB) es el más común (80%), seguido del carcinoma de células escamosas
(CCE) (20%). Aunque este último tiene un registro de mortalidad mayor que el CCB, de igual manera la cifra es relativamente baja.
Por el contrario, el melanoma, así no pertenezca a los más frecuentes, si tiene un gran número de muertes asociadas y se considera
uno de los más agresivos.
Se conoce ampliamente que el mayor factor de riesgo para cáncer de piel es la exposición a rayos UV (natural o artificial). Varios
autores afirman que la exposición más riesgosa es cuando ocurre de forma intensa e intermitente; más aún si es antes de los 20
años. Ahora, particularmente para el CCE también se debe tener en cuenta una exposición intermitente en la vida adulta para calcular
el riesgo de carcinogénesis.
Tumores cutáneos no-melanomas
Son los tumores malignos más frecuentes en Estados Unidos. Dentro de este grupo, encontramos a los más prevalentes à Carcinoma
de células basales (CCB) y carcinoma de células escamosas (CCE). Sin embargo, también se incluyen otros tipos menos frecuentes,
como: tumores anexiales, carcinomas neuroendocrinos cutáneos (carcinoma de células de Merkel), tumores de Darier-Ferrand
(dermatofibrosarcomas) y linfomas cutáneos (células T o B).
En este resumen me enfocaré en los dos más comunes :)
, El BBC y el CCE aparecen más que todo en zonas fotoexpuestas (casi el 90% de los casos es en cara y cuello). Aunque la radiación
UV es el mayor factor de riesgo, existen otros como radiodermatitis, cicatrices de quemaduras, úlceras crónicas, infecciones crónicas,
inmunosupresión, enfermedades genéticas (ej. albinismo, xerodermia pigmentosa) o enfermedades crónicas (ej. LES).
Carcinoma de células basales
*También llamado basocelular
El carcinoma de células basales (CCB) es el cáncer de piel más común y se presenta tras un crecimiento exagerado de las células de
la protuberancia folicular (folículo piloso) o de las basales epidérmicas. Tiende a ser de crecimiento lento y rara vez hace metástasis.
La mayoría son identificados en una etapa temprana y son manejados con facilidad. Sin embargo, existen unos pocos (< 0.5%) que
presentan un comportamiento agresivo que desfigura la zona y, en ocasiones, pueden generar metástasis.
Contrario a lo que uno podría pensar, la mayoría de los CCB se originan en la protuberancia folicular y la minoría en el estrato
basal. Esto se relaciona a que las zonas fotoexpuestas que más frecuentemente están afectadas en CCB son las sebáceas (tienen
asociado un folículo piloso). Usualmente se encuentran en cara y cuello; rara vez se encuentran en las palmas de las manos o plantas
de los pies. Ahora, el subtipo de CCB más frecuente es el nodular y esto se puede relacionar con lo dicho anteriormente ya que,
habitualmente su célula de origen esta en la protuberancia folicular. Por el contrario, los de subtipo superficial tienen una menor
prevalencia y esto se relaciona con que su célula de origen esta en el estrato basal.
Asociado a esto, las células originarias son habitualmente células madre o células progenitoras, por lo que esto explicaría la gran
diversidad clínica que pueden llegar a tener los CCB. Dependiendo de la célula diferenciada que predomine, se dará el fenotipo
tumoral. Puede que algunos contengan un poco de melanina y simulen un nevus melanocítico o un melanoma.
Es más frecuente en hombres con fototipos claro pero mujeres también hay riesgo
La incidencia aumenta con la edad. Personas de 55 – 75 años tienen una incidencia 100 veces mayor que los
Epidemiología
de 20 años.
Entre más carca este un país al Ecuador (0º latitud), presenta mayor incidencia de BBC *
*Fun fact à La porción de la capa de ozono que cubre a Australia, se ha adelgazado mucho. Esto genera mayor libertad para el paso
de rayos UV y por esta razón, este es uno de los lugares con mayor número de casos a nivel mundial. Adicionalmente, la mayoría de
su población tiene un fototipo claro y, empeorando la situación, el bronceo constante es un ítem de belleza incluido dentro de la
cultura australiana.
*No se ha encontrado una lesión premaligna asociada a este tumor.
La probabilidad de desarrollar CCB depende de una interacción compleja entre factores ambientales y genéticos
FACTORES GENÉTICOS
Existen diversas mutaciones que pueden predisponer a la formación de CCB. Las más importantes serán las relacionadas a la vía de
señalización Hedgehog (HH) y, en segundo lugar, la mutación del TP53. Existen otras mutaciones como del gen MYCN, PPP6C,
PTPN14, STK19 entre otros. En este resumen, hablare un poco del TP53 y luego me centraré en la vía HH :)
1. Mutación en TP53
Esta presente en el 20-60% de los casos de CCB. El gen TP53 codifica para la proteína P53 que esta involucrada en el control
del ciclo celular, la inducción de la apoptosis y la reparación del ADN. Si se detecta algún error en el ADN, el p53 detiene el
ciclo celular de esa célula (fase G1) para promover su reparación o, si no es posible, generar su eliminación. Por esta razón, esta
proteína se considera un supresor tumoral y algunos la recuerdan como “el guardián del genoma”. Las mutaciones de este gen
provocan una proliferación anómala de células que podría convertirse en cáncer.
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